无进展生存期延长4倍！它是乳腺癌患者实现“治愈”的新希望

乳腺癌互助君

2023-03-15 11:43:54

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关键词：her2阳性赫赛汀转移

众所皆知，HER2阳性乳腺癌是乳腺癌中的较为凶险的类型，一些分期较高的患者甚至面临着脑转移的危险。本期我们就请各大乳腺癌专家来科普HE2阳性乳腺癌的确诊、治疗以及预后。

你是HER2阳性吗？

对于一部分患者来说，检查报告虽然拿到手了，但是横竖看不懂，也不清楚自己是否为HER2阳性。哈尔滨医科大学附属肿瘤医院蔡莉教授对此问题进行了详细的解答：

蔡莉教授

想确定自己是否为HER2阳性的乳腺癌患者，首先需要进行免疫组化（IHC）检查，若IHC结果显示为0/1 ，则表示HER2阴性，HER2蛋白处于正常表达状态；若是3 ，则为HER2阳性，此时就可以进行抗HER2的治疗；若是2 ，说明单靠IHC还不能确定，需要再进行原位杂交（ISH）进一步检测，若ISH显示阳性，那么你所患的就是HER2阳性乳腺癌；反之，则不是。

其中值得注意的是，如果是HER2检测显示，原位癌检测3 ，其与生存意义是没有相关性的；如果是浸润灶3 ，则就是我们所说的HER2阳性乳腺癌，需进行抗HER2靶向治疗。

转移灶的HER2性质可阴可阳

多数HER2阳性的患者可能都有这样一个认知，HER2阳性的患者出现转移，其转移灶一定也是HER2阳性。真的是这样吗，让我们来看看中国医学科学院肿瘤医院深圳医院杜彩文教授怎么说：

杜彩文教授

近年来，HER2阳性的生存率有所提高，主要得益于针对HER2基因的靶向治疗，降低HER2阳性乳腺癌的复发率，延长复发转移患者的生存期。因此，对乳腺癌患者来说，不管在诊断、治疗、或是复发转移，检测HER2是否为阳性显得尤为重要。

HER2阳性乳腺癌患者，若是出现复发转移，需要再一次进行HER2检测，尤其是转移灶的HER2状态，如果是肝脏、脑等特殊的部位进行再穿刺，其危险性非常大，那么便不强行进行穿刺活检；而发生在软组织或在体表，我们都支持对转移灶的再一次活检。

双靶组合，堵住癌细胞增殖通道

对于已经明确自己是HER2阳性乳腺癌，并且进行曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗的姐妹，却在治疗的一段时间之后，发现疾病进展了。大家不禁想问，为什么用了赫赛汀治疗后还会复发呢？

蔡莉教授

这就要再说说HER家族了，HER家族有四名成员，分别是HER1、HER2、HER3和HER4，它们都能促进癌细胞的增殖，而曲妥珠单抗仅抑制了HER2，其他的三名HER成员并没有被抑制，条条大路通罗马，堵住了一条，还有三条，因此，使用赫赛汀之后会再次复发，也是情有可原。

既然一个药物不够，那就两个，正好帕妥珠单抗能够与曲妥珠单抗的机制互补，两者联合就能堵住所用通路，让癌细胞无法东山再起。在实际的临床试验上，也证实了妥妥双靶的良好效果。据APHINITY研究六年的数据显示，双靶组的复发或死亡风险降低了24%。^[1]

HER2阳性乳腺癌治疗选择

如今，曲妥珠单抗帕妥珠单抗紫杉醇三药联合治疗已经是HER2阳性乳腺癌患者一线治疗的Ⅰ级推荐了。但若是屋漏偏逢连夜雨，一线治疗失败，那么二线治疗又可以用什么治疗方案呢？

根据2022CSCO指南推荐，对于一线治疗失败的患者，即对曲妥珠单抗耐药了，则其二线治疗Ⅰ级推荐选择吡咯替尼卡培他滨治疗或T-DM1（即恩美曲妥珠单抗）治疗。好消息是，T-DM1在今年被纳入了国家医保目录，相信它能为更多乳腺癌患者带来获益。

而二线失败，三线以上的治疗并没有明确规定使用哪种药物，因此就可选择之前未用过的药物。

DS-8201带来治疗新希望

乳腺癌患者们对这些治疗还有疑惑：HER2阳性的乳腺癌患者在三线治疗的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）都并不高，有没有改善的方法呢？

在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，DS-8201以惊艳的临床数据亮相会场，开辟了乳腺癌治疗新格局。

在治疗HER2低表达的不可切除或转移性乳腺癌患者中，DS-8201与医生选择的化疗相比，将患者疾病进展或死亡风险降低49%，DS-8201组中位无进展生存期（PFS）为10.1个月，化疗组为5.4个月。

在2022年ESMO BC大会上Ⅱ期TUXEDO-1研究显示，DS-8201在治疗活动性脑转移患者中的颅内缓解率达到了73.3%。

而在22年年尾结束的乳腺癌领域关注度最高的SABCS大会上，DS-8201再次展现佳绩，突破记录，相比较对照组的T-DM1治疗，DS-8201组PFS超过4倍（达28.8个月），OS显著延长，1/5患者肿瘤消失!DS-8201组和T-DM1组的分别有77.4%和69.9%的晚期患者生存超过两年。