青云科普｜许晶医生：三阴性乳腺癌，乳此“阴”险？

从头来过16.11--76.01 2021-12-10 17:59:26857阅读

若初健康

许晶

海军军医大学附属长海医院

海军军医大学附属长海医院肿瘤科副主任医师、讲师

毕业于英国诺丁汉大学

主要从事于晚期乳腺癌综合治疗及其耐药研究

参与多项国家然科学基金、发表SC论文10余篇、核心期

刊论文多篇。

上海市抗癌协会乳腺癌青委委员

乳腺癌是女性癌症死亡的主要原因。其中三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体(Her-2)均为阴性的乳腺癌。在所有乳腺癌病理类型中占10%-20%。相对于其他类型乳腺癌，具有预后差、转移率高和死亡率高的特点。

目前针对乳腺癌的治疗手段包括手术治疗、新辅助化疗、辅助化疗、靶向治疗和免疫治疗等。由于三阴性乳腺癌患者缺少ER、PR和HER2的表达，因此化疗是目前常见的三阴性乳腺癌的治疗方法。

对于乳此“阴”险的TNBC，国内外专家学者一直致力于不同机制的治疗方案的探索研究，为TNBC患者争取每一丝治疗机会。

化疗

（1）新辅助化疗：许多研究证实，三阴性乳腺癌对新辅助化疗更加敏感，并且含铂类的化疗方案在新辅助化疗中的疗效显著。

（2）辅助化疗：三阴性乳腺癌患者的预后仍较差，蒽环类联合紫杉类方案作为辅助化疗方案早已达成共识。研究表明对于使用新辅助治疗后未曾达到pCR或者淋巴结阳性患者，卡培他滨辅助化疗用药，也可使三阴性乳腺癌患者获益。

靶向治疗

（1）抗血管生成治疗：贝伐单抗属于抗血管内皮生长因子（VEGF）生成药物，可与VEGF结合并阻断其生物活性。研究表明三阴性乳腺癌新辅助化疗方案中联合贝伐单抗可以显著提高PCR率。

（2）PARP抑制剂：目前已开发的PARP抑制剂包括、奥拉帕利（AZD-228）和他拉唑帕尼等。三阴性乳腺癌患者BCRA突变率相对较高，对于存在BRCA1/2突变的三阴性乳腺癌患者PARP抑制剂治疗敏感。

（3）Trop-2蛋白抗体：大部分TNBC表达Trop-2。sacituzumab govitecan是一种抗体-药物偶联物，可以靶向Trop-2选择性递送SN-38，后者是伊立替康的代谢产物。美国FDA批准该药用于治疗无法手术切除的局部晚期转移性TNBC成人患者。

免疫治疗

“山重水复疑无路，柳暗花明又一村”，免疫检查点抑制剂的应用开创了TNBC治疗的新纪元。程序性死亡因子1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂联合化疗被应用于乳腺癌的治疗。其他免疫联合治疗方式正在探索中，例如免疫联合PARP抑制剂等。

TNBC群体存在较大的异质性，如何能让三阴性乳腺癌不再“阴”险，首先应当早发现、早诊断、早治疗。

我国三阴性乳腺癌Meta分析显示，35岁以下且有乳腺癌家族史的患者更易发生三阴性乳腺癌。40岁以上女性应每年进行年度筛查，对于上述具有风险的人群更应该重点筛查，同时检查乳腺癌易感基因BRCA1表达状态，或许有利于改善三阴性乳腺癌的临床预后

治疗方面，除了常规化疗以外，靶向及免疫治疗仍面临很多挑战，而随着新药研发的进步，越来越多可选择的药物和搭配方案也在不断涌现。我们期待这些药物最终能为三阴性乳腺癌患者带来更多治疗的希望。