那些乳腺癌常见基因检测，你真的了解吗？

那些乳腺癌常见基因检测，你真的了解吗？

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以往的治疗大多依据临床病理因素，如病友们熟知的年龄、月经状况、淋巴结状况、肿瘤病理类型、肿瘤大小、分期、分级、免疫组化及分子分型等，但这些经验在准确预测乳腺癌复发风-险上仍然存在一定不足，筛选出不需要辅助化疗的低风-险人群，也难以显示乳腺癌是否具有遗传性，及其对铂类药物和PARP抑制剂的敏感性。

基因检测技术的出现正在逐步解决上述问题，目前主要有以下几种基因检测技术：21基因检测、70基因检测、50基因检测、28基因检测及BCRA基因检测，其中21基因检测和BRCA基因检测已广泛进入临床实践。

21、70、50及28基因检测均属于多基因检测，就是通过检测与乳腺癌有关的基因评估复发风-险并指导术后辅助治疗。

乳腺癌21基因检测的对象是ER/PR阳性、HER2阴性、淋巴结阴性的早期乳腺癌患者，通过检测肿瘤组织中21个特异性基因的表达水平，计算出一个复发风-险评分(Recurrences core，RS)来评估肿瘤患者的复发风-险。

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其中“有利”基因的高表达将导致一个较低的RS值，而“不利”基因的高表达将导-致一个较高的RS值，RS的范围在0-100之间。根据复发分数可分为低风-险患者（RS<18）、中风-险患者（18≤RS≤30）和高风-险患者（RS≥31）。（注意这三组的具体截断值尚未获-得统一，需结合具体报告分析）

(1)低风-险患者的10年远期复发风-险低，化疗获-益不显著。

(2)高风-险患者的10年远期复发风-险高，化疗获-益显著。

(3)中风-险患者的化疗的获-益尚不确定。

随后设计的基于21基因检测的TAILORx前瞻性临床研究重点关注了中风-险的乳腺癌患者。研究发现低风-险患者单独内分泌治疗即可，高风-险患者应给予内分泌联合化疗方案，中风-险患者单独使用内分泌治疗并不比内分泌联合化疗的疗效差，研究进一步分析发现对于年龄＞50岁中风-险患者以及36%的年龄≤50岁患者，辅助化疗可能是多余的。

70基因检测的对象是ER/PR阳性、HER2阴性、淋巴结阴性或1-3枚阳性的早期乳腺癌患者，该方法通过肿瘤组-织中70个乳腺癌相关基因，进行预后评估，推测患者在化疗中的获-益程度。

70基因检测的结果只有低危和高危两种结果，更加方便界定患者和作出治疗决策。高危患者从化疗中获-益较多，应予以化疗，而低危患者从化疗中获-益较少，可免于化疗。

70基因检测的优势在于可以鉴别出临床病理因素风-险较高的但仍可免于化疗的部分患者，所需检测费用比21基因检测低。局限性在于不能判断具体化疗药物的敏感性，临床研究证据不如21基因检测充分。

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50基因检测在设计之初用于乳腺癌分型，后发展用于复发风-险评估。该技术主要用于评估绝经后ER/PR阳性，HER2阴性乳腺癌患者在内分泌治疗后的复发风-险，但尚不能识别患者在辅助化疗中的获-益程度。该技术通过测量肿瘤组织中与乳腺癌相关的50个基因，计算0-100的复发风-险分数:

(1)在无淋巴结转移的患者中：RS≤40 称为低风-险、41≤RS≤60 称为中风-险、61≤RS称为高风-险。

(2)在有淋巴结转移的患者中：RS≤40 称为低风-险、 41≤RS 称为高风-险。

28基因检测是我国台湾自主研发的，针对亚洲ER/PR阳性HER2阴性早期乳腺癌患者的多基因检测技术，该技术检测了肿瘤组-织中与乳腺癌相关的28个基因，同时考虑了肿瘤的大小、年龄、淋巴结状态、病理分级、有无脉管癌栓等临床指标进行综合的检测分析，最后得出患者复发风-险。

它的优势在于涵盖亚洲人群，能够评估患者远处转移风-险及局部复发风-险，为决策辅助化疗及放疗提供重要参考，这是其他基因检测所不具备的功-能。

BRCA基因检测则主要用于评估乳腺癌是否具有遗传性及其对铂类药物和PARP抑制剂的敏感性。5%-10%的乳腺癌患者具有明确的遗传基因突变，最常见的与遗传性乳腺癌相关的基因是BRCA基因。

BRCA基因位于人类的17号染色体上，BRCA基因是评估乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌和其他相关癌症发病风-险的重要生物标志物，也是影响患者个体化治疗方案选择的生物标志物。BRCA基因检测可以使用手术或穿刺获得的肿瘤样本，或者血液、 唾液、 口腔拭子等样本。

我们对乳腺癌的认识在过去20余年有了长足的发展，从过去简单的乳腺部位的恶性肿瘤，到根据乳腺癌细胞蛋白表达不同将其分为Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型、三阴性乳腺癌，再到根据21、28、50、70及BRCA基因检测结果预测预后，指导治疗，个体化治疗极大的改-善了乳腺癌患者的预后。

相信随着各类组学检测技术的发展和相关证据的累积，基因检测在乳腺癌诊断与治疗中会发挥更加重要的作用。