“黄金标准”病理报告,乳腺癌患者该怎么读?

菠萝说

今年菠萝联合肿瘤知道,精心制作了一套新的科普文:《她说(HER):菠萝解密乳腺癌》。

今天第十一期,我们来聊聊乳腺癌的病理报告

文| 菠萝

去正规医院的乳腺癌患者,绝大多数都会被要求做病理检测。它是判断病情的黄金标准,和乳腺癌的分期,分型,分类都密切相关。

一个好的病理检查,是取得良好治疗效果的前提。乳腺癌的治疗已经进入精准医疗阶段,每个患者的情况不尽相同,只有明确病理,才能对症下药,做出最好的选择。

但是病理报告通常是比较复杂的,比如下面就是一个典型的三甲医院出具的乳腺癌病理报告样本。

(图)

普通人一看,基本就懵了。

如果说病理判断的几句话还可以勉强看懂,那下面这些多的免疫组化指标到底都是啥?意味着什么呢?

病理报告大概分两部分,第一部分叫“病理诊断”,是病理科医生用肉眼和显微镜对样品进行观察后,做出的大方向判断。第二部分叫免疫组化,是对肿瘤分子(基因)水平的分析。

通过这几个综合指标,我们就能对乳腺癌进行比较准确的分期,病理分型和分子分型。

病理诊断相对简单一些,主要是看送来的肿瘤样品整体特性,包括肿瘤长什么样(病理分型),是否已经转移(分期),组织学分级等,主要是评估病情到底进展到了什么程度。

比如,上面这个样品的病理分型就属于侵润性导管癌,已经转移到多个淋巴结,因此属于III期。也有的时候,发现得更早,可能是非侵润性癌(原位癌),或早期侵润癌。

咱们今天重点来讲讲免疫组化的那些数据。

大家需要先明白的是,报告里(-)代表阴性,而(+)代表阳性。ER(-)就说明是ER这个指标阴性。有些时候,阳性还会分级,强阳性可能写成(3+,或者+++),而弱阳性是(1+,或者+),不同医院使用的格式可能不同。

比如,下面这幅图,就是不同强度的HER-2染色,从阴性到强阳性。浅蓝色是底色,而棕色越深,就说明HER-2的表达越高。 

虽然免疫组化里有很多项,但对乳腺癌而言,最重要的是前三个:ER,PR,HER-2。

这三个指标直接决定了乳腺癌的分子分型:激素阳性,HER-2阳性,还是三阴性。其中激素阳性的乳腺癌又可以细分为Luminal A型和Luminal B型。

首先,ER,PR和HER-2是三个蛋白的英文代号。翻译过来,ER是雌激素受体,PR是孕激素受体,HER-2是人表皮生长因子受体-2。

如果ER或者PR是阳性,就属于激素阳性乳腺癌。这是最常见的乳腺癌亚型,也是相对治疗药物最多,效果最好的一种亚型。

如果肿瘤既没有ER,也没有PR,而单独表达HER-2蛋白,那就是HER-2阳性乳腺癌。本文上面的这个例子,就是个典型。报告里面的ER(-),PR(-),说明它不表达ER或PR,都是阴性的。

而HER-2(3+),说明它表达HER-2蛋白,而且表达很多。通常HER-2表达有“0(或-),1,2,3”这四档,3+是最强的一档。

刚才讲了,有些医院会写成HER-2(+++)来表示强阳性。

如果肿瘤没有ER,没有PR,也没有HER-2,那就属于三阴性乳腺癌。这类肿瘤无论是治疗方法,还是预后,都和前两种截然不同,需要特殊对待。

关于不同类型乳腺癌的特性和治疗方法,具体的情况后面章节会详细介绍。

总之,如果拿到一个乳腺癌的病理报告,最先就要看这ER,PR和HER-2三个指标。有些医院会把HER-2写成erbB-2,反正是一个意思。

除了前面三个,另一个重要的指标是Ki-67。

上面例子中的Ki-67(60%)是啥意思?

Ki-67也是一种细胞内的蛋白,研究发现它和细胞的生长密切相关。无论是正常细胞还是癌细胞,只要正在快速分裂的细胞通常都会表达Ki-67,相反,如果一个细胞不生长,那么就是Ki-67阴性的。

因此,临床医生通过分析样品中的Ki-67阳性细胞比例,来判断里面到底有多少正在分裂的细胞。

Ki-67的数值应该是在0%-100%之间。通常而言,Ki-67数字越大(指数越高),说明肿瘤细胞生长越活跃。整体来看,Ki-67的值是随着肿瘤恶性程度增加而增加的。

良性肿瘤或原位癌的ki-67数字低,而晚期癌症的数值高。在上面的例子中,60%是个比较大的值,说明这个肿瘤是比较活跃的,要密切注意。

Ki-67在乳腺癌检测中之所以重要,是因为它可以帮助进一步细分激素阳性的乳腺癌,对治疗能有直接指导作用。

如果激素阳性乳腺癌Ki-67指数低,且不表达HER-2,那就属于最经典的激素阳性,也叫管腔上皮A型(Luminal A)。通常单独使用内分泌疗法就可以。

相反,如果它们Ki-67指数高,有时甚至同时表达HER-2,就属于管腔上皮B型(Luminal B),这样的肿瘤比A型的生长要稍快一点,因此治疗要稍微用药猛一点。

但即使Ki-67高,大家也不要特别恐慌。因为Ki-67高的癌细胞,通常对于化疗也更加敏感,因为化疗药是专门擅长干掉生长快的细胞的嘛。

有研究表明,对于激素阳性的乳腺癌,如果Ki-67指数高,手术后的辅助化疗会很有价值,患者从中受益更大。

需要说明的是,Ki-67的值只是做参考,不是绝对的。一方面,不同癌症类型的Ki-67差异巨大,另外,有些良性肿瘤Ki-67值也可能高,而恶性肿瘤数字也可能低。

免疫组化中还有一些其它的指标,包括E-Cad,CK5/6,CK14,P63,Calponin等,都是为了进一步帮助医生来判断乳腺癌的特性,细分肿瘤亚型。

比如P63和Calponin属于肌上皮细胞的标志,而CK5/6,CK14属于基底型细胞角蛋白,它们结合在一起,能对乳腺癌进一步细分,比如是属于囊内性乳头状癌(P63和Calponin阴性),还是导管内乳头状瘤(P63,Calponin,CK5/6,CK14为阳性)等。

但这些指标对患者而言,意义没有那么大,大家知道它们大概的目的就好,不用太纠结。

总之,看懂病理报告很重要,这样你就会更好地理解医生做出的治疗方案。比如,很多人总是问:为啥隔壁手术后用内分泌药物,而我非要用化疗?

现在你知道了,可能就是ER,PR,HER-2这些蛋白表达不同。看似都是乳腺癌,其实并不是一种病。


黄金标准”病理报告,乳腺癌患者该怎么读?-图1