FDA于当地时间1月12日扩大了Lynparza(olaparib)的适应症,批准其用于治疗BRCA突变的转移性乳腺癌患者,使其成为首个获批用于乳腺癌治疗的PARP抑制剂,同时也是首个针对BRCA突变转移性乳腺癌患者的获批药物。

哪些患者可以用Lynparza?


Lynparza最初是于2014年获FDA批准,用于治疗某种类型的卵巢癌,包括既往接受过3线及以上化疗的BRCA突变晚期卵巢癌患者,以及作为复发性卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持治疗(这些患者化疗有效)。


现在Lynparza又获批用于BRCA突变阳性、HER2阴性、既往接受过化疗的转移性乳腺癌患者。如果是激素受体阳性的乳腺癌患者,那么接受Lynparza治疗的前提是,患者应接受过激素治疗或被认为不适合用激素疗法。


FDA同时还扩大了Lynparza的伴随诊断BRACAnalysis CDx的应用范围,可以用于检测乳腺癌患者血液样本中是否有BRCA突变。


“这种药物已经获批用于BRCA突变的晚期卵巢癌患者,现在又对BRCA突变的乳腺癌显出疗效”FDA药物评价和研究中心血液和肿瘤产品执行主任Richard Pazdur博士说道“这次的批准表明,现在的药物研发模式是针对一种癌症的遗传因素,往往不限于癌症的类型。”

BRCA突变乳腺癌


乳腺癌是美国最常见的癌症类型,据美国国家癌症研究所预估,今年将有约252,710女性被诊断为乳腺癌,40,610人将死于该病。大约20-25%的遗传性乳腺癌患者以及5-10%的任何类型乳腺癌患者都有BRCA基因突变。BRCA基因参与修复受损DNA,通常能阻止肿瘤发生。但是如果这些基因发生突变,就有可能引起某些癌症,包括乳腺癌。

Lynparza的有效性和副作用


Lynparza是一种PARP抑制剂,可以抑制一种参与修复受损DNA的酶。如果这种酶遭到了抑制,那么本来就存在BRCA突变的癌细胞内部DNA就更不太可能得到修复了,从而导致细胞死亡,减缓或阻止肿瘤生长。


Lynparza治疗乳腺癌的安全性和有效性数据是从一项随机临床试验中获得。该试验纳入302名HER2阴性的转移性乳腺癌患者,这些患者都携带生殖系BRCA突变。试验统计了患者的无进展生存期,也就是治疗后肿瘤没发生明显增大的时长。结果显示, Lynparza治疗组的患者中位无进展生存期长达7个月,而化疗组的患者仅4.2个月Lynparza组的客观缓解率也高达59.9%,而化疗组只有28.8%


该研究的第一作者为纪念斯隆凯特琳癌症中心乳腺内科主任Mark E. Robson博士,他说这是首个证明在这类疾病中PARP抑制剂的疗效比化疗好的3期随机试验。


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Lynparza的常见副作用包括贫血、白血球减少、恶性、疲劳、食欲减退、便秘等,严重副作用包括可能会出现某种血液或骨髓癌症以及肺炎。由于Lynparza会对胎儿和新生儿产生危害,女性应做好避孕措施,以及停止哺乳。