首款针对BRCA突变乳腺癌疗法获FDA批准

近日，阿斯利康（AstraZeneca）乳腺癌治疗药物Lynparza（olaparib）获得美国FDA的批准，用于治疗具有或疑似具有种系BRCA突变（gBRCAm）、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性、并曾接受过化疗的转移性乳腺癌患者。

值得一提的是，Lynparza不仅是首个被批准用于乳腺癌的PARP抑制剂，而且是第一个用于治疗BRCA突变乳腺癌患者的PARP抑制剂。

据相关资料显示，乳腺癌是女性癌症患者最常见的死因之一，其中，大约20%-25%的遗传性乳腺癌患者和5%-10%的任何类型的乳腺癌患者都有BRCA突变。

Lynparza（olaparib）是一种PARP抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷，使具有受损BRCA基因的癌细胞内的DNA突变积重难返，从而导致细胞死亡、减缓或阻止肿瘤生长。

在一项名为OlympiAD临床研究中，Lynparza用于治疗乳腺癌的安全性和有效性也得到了证实。

OlympiAD是一项随机、开放标签、多中心III期临床研究，在302例携带BRCA1或BRCA2胚系突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者中开展，评估了Lynparza片剂（300mg，每日2次）相对于医生所选择的标准护理化疗（卡培他滨[capecitabine]，长春瑞滨[vinorelbine]，艾日布林[eribulin]）的疗效和安全性。该研究中，三阴乳腺癌（TNBC）和激素受体阳性（ER 和/或PR ）乳腺癌的比例为1：1。研究的主要终点是通过盲法独立中央审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、病情再次恶化或死亡的时间（PFS2）、客观缓解率（ORR）、健康相关生活质量（HRQoL）。

数据显示，与标准化疗组相比，Lynparza治疗组PFS实现了统计学显著性和临床意义的延长、疾病进展或死亡风险显著降低42%（中位PFS：7.0个月 vs 4.2个月；HR=0.58；95%CI：0.43-0.80；p=0.0009），达到了研究的主要终点。

除了乳腺癌的治疗，在美国，Lynparza之前还获批用于既往已接受三线或多线化疗并携带有害或可疑有害gBRCA突变的晚期卵巢癌患者的治疗，在欧盟，Lynparza已获批作为一种单药疗法用于铂敏感复发性BRCA突变（胚系突变或体细胞突变）高级别浆液性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

另悉，在Lynparza获批的同时，FDA还批准了Myriad Genetics的BRACAnalysis CDx，该检测可以确定乳腺癌患者血液样本中的BRCA突变，用于筛选适合采用Lynparza治疗的患者。