奥拉帕利精准打击! 前列腺癌治疗进入“靶向时代”

全球范围内，前列腺癌是男性第二常见的恶性肿瘤，仅次于肺癌。国家癌症中心报告显示，前列腺癌已成为中国男性泌尿生殖系统中发病率最高的肿瘤，高发于老年群体，大多确诊时已处于中晚期，且近年来发病呈现上升趋势，严重威胁我国男性健康，给患者及其家庭都带来了巨大的生理及心理负担。据统计，2020年前列腺癌新发病例约12万例，在65~80岁老年男性中高发，且超过50%中国前列腺癌患者在初诊时已发生转移。

mCRPC就是前列腺癌的终末阶段，也是造成患者死亡的主要原因。尽管现有治疗手段有所增加，但mCRPC男性患者的5年生存率仍然很低，中位生存时长不足3年，而且既往的治疗主要集中在雄激素受体通路即内分泌治疗，缺乏针对特定基因位点的靶向治疗。

图源：摄图网

不过，医生和科学家们从来没有停止寻找前列腺癌的特定基因位点，以求找到疾病的“靶心”，精准治疗，一击而中。目前BRCA基因成为人们锁定的目标之一。

找到BRCA基因这个“祸首”后，与之对抗的药物PARP抑制剂奥拉帕利也提上了前列腺癌治疗的研究日程。此次奥拉帕利新适应证的获批就是基于全球III期临床试验PROfound的研究结果。 

2020年《新英格兰医学杂志》公布了奥拉帕利在mCRPC的全球III期临床试验PROfound研究数据显示，对携带HRR基因突变的mCRPC患者，相比新型内分泌药物，奥拉帕利能够降低51%的影像学进展或死亡风险。尤其在BRCA1/2突变的人群中，对比新型内分泌药物，奥拉帕利单药疗效尤为优异，可显著延长rPFS至9.8个月，延长OS至20.1个月。而且通过量表评估，接受奥拉帕利治疗的患者能够保持更好的生活质量。

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目前，作为目前唯一在该类mCRPC治疗中显示生存获益的PARP抑制剂，美国国家综合癌症网络（NCCN）最新指南已将奥拉帕利作为I级推荐药物，用于治疗HRR突变的经新型内分泌药物治疗进展后的mCRPC。而国内权威指南《CSCO前列腺癌诊疗指南》也将其作为I级治疗药物推荐，用于经新型内分泌药物治疗进展后的mCRPC治疗。新适应证的获批意味着前列腺癌的治疗迎来了新的“精准靶向治疗”时代。