什么是铂类敏感？

跟阳光哥沟通交流我家整个治疗经理，他点出我家未来三个可行方案，对铂敏感，AP仍有效，找准时机应该加入放疗。作为一个罕见ALK融合 TP53，二代药已用尽，出现复合耐药靶点，却又没有1202R，可走的路不多，应该每个方案都用好。

今天查了一下关于铂类化疗药的资料：

铂反应通常分为难治性、耐药性、部分敏感或敏感。妇科癌症组间（GCOG）共识声明建议采用以下铂金反应分类时间表：（1）铂金难治性：在接受最后一线铂类治疗时或在最后一次铂金剂量后4周内进展;（2）耐铂金：自最后一线铂金少于6个月以来无进展的间期;（3）部分铂金敏感：自最后一线铂金6-12个月以来的无进展间隔和（4）铂敏感：自最后一线铂金超过12个月以来的无进展间隔（Stuart等人，2011）。

BRCA突变肿瘤对铂疗敏感（我家有BRCA2体细胞突变，丰度很低）：BRCA1 和 BRCA2 中的种系突变是 HGSOC 最确定的危险因素。迄今为止对BRCA突变发生率的最大研究（n = 1001）报告称，14.1%的卵巢癌患者具有种系BRCA突变，HGSOC患者中的最高发生率为22.6%（Alsop等人，2012）。BRCA突变引起的心率缺乏导致铂类化疗后双链断裂的积累，这反过来又导致细胞凋亡和铂金敏感性增加。众所周知，具有HGSOC的BRCA突变携带者对铂类化疗方案更敏感，并且总生存期比非携带者更长（Vencken等人，2011年，Alsop等人，2012年，Rudaitis等人，2014年）。最初对铂敏感，BRCA突变携带者最终变得耐药（Alsop等人，2012），并且试图抑制HR途径的其他成分以进行进一步治疗已被证明对一些HGSOC患者是成功的，特别是PARP抑制剂（在Scott等人2015中回顾）。

PARP抑制剂是一种合成致死的治疗性癌症，具有DNA修复缺陷，特别是BRCA1或BRCA2突变。在心率缺陷的肿瘤中，PARP抑制阻断下游DNA修复过程，从而触发细胞凋亡。奥拉帕尼是大多数国家/地区第一个被批准用于铂敏感，复发性卵巢癌和生殖系或体细胞BRCA1 / 2突变患者的维持治疗的PARP抑制剂，或作为生殖系BRCA1 / 2突变的晚期卵巢癌患者的单药治疗（Pujade-Lauraine等人，2017）。

除了种系BCRA突变外，体细胞BRCA突变也发生在HGSOCs中。Moschetta及其同事最近回顾了报告体细胞BRCA突变的研究，并得出结论，5-7%的HGSOC含有体细胞BRCA突变（Moschetta等人，2016）。BRCA1启动子的高甲基化导致BRCA1的表达减少，导致大约11%的HGSOCs的HR缺陷表型（Geisler等人，2002年，Patch等人，2015年）。同样，编码BRCA2结合伴侣的EMSY的扩增导致BRCA2功能受损（Wilkerson等人，2011）。总的来说，体细胞BRCA突变，BRCA1启动子的高甲基化和EMSY扩增都导致HGSOC表型和铂类化疗反应，类似于种系BRCA突变携带者，被称为具有“BRCAness”的HGSOC。