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πD πD 2021-12-27 10:44:05657阅读
2021年12月24日晚,天士力(600535)发布公告称:控股子公司天士力生物获得美国Sutro Biopharma, Inc.(以下简称“Sutro”)的独家许可,在区域内(即中国大陆、香港及澳门特别行政区、台湾地区,下同)独家开发和商业化一种靶向叶酸受体α(FRα)的抗体偶联药物(以下简称“STRO-002”),STRO-002目前在欧美进行针对卵巢癌和子宫内膜癌的临床研究。
天士力生物将向Sutro支付4,000万美元首付款和潜在最高3.45亿美元的开发及商业化里程碑付款,以及约定比例的销售提成。
标的产品情况
 1、基本信息
(1)产品及技术原理
STRO-002 为 Sutro 开发并拥有全球知识产权的第三代抗体偶联药物(ADC)。
STRO-002 靶向叶酸受体 α(FRα)的抗体部分合成过程采用行业领先的无细胞蛋白质合成技术(XpressCF),该技术可在蛋白质特定位点嵌入非天然氨基酸(XpressCF+),所得抗体的非天然氨基酸侧链可以通过点击化学反应定点引入可裂解连接子-小分子荷载,实现 ADC 定点偶联。STRO-002 的 DAR 值(药物-抗体比)为 4,产品均一性高,有望解决传统ADC 非定点偶联所造成的产品在药学质量和药理等方面的问题。另外,STRO-002 的小分子荷载为海洋提取物哈米特林的衍生物,是一种新型微管抑制剂和 P 糖蛋白泵的弱底物,具有抵抗耐药的潜力。
(2)作用机制
STRO-002 的靶点 FRα 具有肿瘤细胞特异性,在卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌和非小细胞肺癌等肿瘤组织中高表达,在正常组织中不表达或者表达量非常低,因此靶向 FRα 有望特异性治疗包括卵巢癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌和子宫内膜癌等多种实体瘤。目前,全球尚无靶向 FRα 的 ADC 产品获批上市,临床阶段产品共 3 个 ADC产品,STRO-002 是目前唯一在临床试验中不区分患者 FRα 表达水平的产品。
(3) 临床进展及计划
目前 STRO-002 在欧美开展针对复发卵巢癌和子宫内膜癌的一期临床研究,复发卵巢癌剂量爬坡研究已于 2020 年 8 月完成,2021 年 ASCO 会议公布了相关临床数据。STRO-002 针对多线治疗后复发的铂耐药/复发卵巢癌的剂量爬坡研究数据显示积极的初步疗效,且安全耐受性良好。基于此,Sutro 拟与 FDA 沟通以 2期单臂研究作为注册临床申请加速审批上市。
一期临床剂量爬坡研究数据如下:
a. 共招募了 39 例卵巢癌患者,34 例接受了≥2.9 mg/kg 的药物治疗,其中 31例可根据 RECIST1.1 标准进行有效性评估。入组患者不区分 FRα 表达水平,曾接受过中位 6 线治疗,曾接受过贝伐珠单抗、PARP 抑制剂或免疫检查点抑制剂治疗的患者比例分别为 82%、59%、21%。
b. 有效性:31 例可评估患者中,1 例完全反应(CR),9 例部分反应(PR);所有患者的 mPFS 为 7.2 个月,确认应答患者的 mDOR 为 5.8 个月。
c. 安全性:STRO-002 单药治疗耐受性良好。86%的治疗相关不良反应是 1、 2 级,未发现眼部毒性反应信号。
一期剂量扩展研究卵巢癌组已于2021 年 11 月完成患者招募;剂量扩展研究的子宫内膜癌队列正在招募患者。除上述临床研究外,Sutro还计划近期在美国启动一项STRO-002 与贝伐珠单抗联用治疗复发卵巢癌的临床研究;STRO-002 也有潜力扩展到其他肿瘤适应症如叶酸受体α表达阳性的三阴性乳腺癌和NSCLC 等;针对NSCLC 的临床前研究正在进行中。
2、市场情况
近年来,随着单抗药物迅猛发展及可裂解 inker、更有效安全性更好的小分子荷载、定点偶联技术等 ADC 关键技术的进展与突破,ADC 行业将进入快速增长期。根据科睿唯安预计,目前已上市 ADC 的全球销售额到 2026 年将超过 164 亿美元。
目前该产品正在开发卵巢癌适应症,根据《卵巢癌诊疗规范(2018 年版)》,在我国,卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第 3 位,呈逐年上升的趋势,而死亡率位于女性生殖道恶性肿瘤之首,是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。根据WHO国际癌症研究机构(IARC)的 GLOBOCAN 项目统计,2020 年中国新发卵巢癌5.53 万人,死亡 3.75 万人。
卵巢癌发病隐匿,因目前尚缺乏有效的筛查及早期诊断措施,70%的患者确诊时已处于晚期,绝大部分中晚期卵巢癌患者经含铂化疗后出现疾病复发,几乎所有复发性患者最终都会产生铂耐药。铂耐药患者预后较差,通常不能从二次细胞减灭术中获益,缺少有效的治疗方法,存在重大未被满足的临床需求。根据《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(2021 年版)》,对于铂耐药型或难治型复发卵巢癌患者,首选非铂类单药化疗或联合抗血管生成靶向药物的联合化疗。指南及文献检索显示,不同研究的化疗单药治疗客观缓解率(ORR)约10%~25%、无进展生存期(PFS)约3-6.5 个月,获益有限,加抗血管生成药可改善 PFS,但总生存率(OS)无显著改善。

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小草1848
有在研发就是好事,多了一份希望
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2021-12-27 16:49:05
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jbnjbn9
将来价格肯定昂贵,作用极其有限
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2021-12-27 12:52:42
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феникс
研发就是好事,为各取所需多了一条途径😄
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2021-12-27 12:55:41
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游泳的鱼98881
多了一种可能性
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2021-12-27 14:42:03
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英俊的篮球
科学家们不知道怎么了,就没有研究一种让人吃了药完全治疗的作用,光会说控制,维持
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2021-12-31 08:46:41
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又画了一个大饼
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2021-12-27 11:17:59
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