铂耐药免疫治疗新尝试！基因疗法有望带来生存获益

在今年的3月份，以色列基因治疗公司VBL Therapeutics公布了OVALⅢ期研究的第一次中期分析结果，显示出基因疗法可能给铂耐药卵巢癌患者带来生存获益。

而近日，随着VBL Therapeutics公司宣布的OVALⅢ期研究第二次中期分析结果的公布，铂耐药卵巢癌患者又迎来了新的希望。

纵观卵巢癌的各种治疗方法，目前免疫治疗是一大热点。基因疗法VB-111正是免疫治疗的新尝试。

基因疗法，也就是将治疗基因安全有效地导入机体细胞内，从而达到杀灭肿瘤细胞的目的。

在肿瘤治疗当中，基因转载的载体包括非病毒载体和病毒载体，后者更常见。主要的病毒载体有逆转录病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体、痘病毒载体和单纯疱疹病毒载体等。

VB-111正是基于腺病毒研发的一种基因疗法药物，同时也是一种抗血管生成剂，目前正用于多种实体瘤的治疗当中，多数都还在临床研究阶段。

VB-111通过在血管生成内皮细胞中特异性表达Fas-c转基因，使肿瘤当中的TNF-α与嵌合受体TNFR1相结合，来激活Fas信号通路造成肿瘤血管凋亡，同时还能促使免疫系统识别肿瘤，可以说是存在双重机制的特殊靶向药物。

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VB-111是免疫治疗的新尝试，对于铂耐药卵巢癌患者来说，这也是一个新的希望所在。我们期待着在不久的将来，当OVAL研究完成时可以带来更多振奋人心的好消息。

在这项研究当中，入组了共400名铂耐药卵巢癌患者，对基因疗法VB-111（ofranergene obadenovec）联合紫杉醇化疗与安慰剂联合紫杉醇化疗的疗效进行对比。

在第一次中期分析当中，对其中CA-125最敏感的前60名患者，进行了CA-125蛋白水平的分析，结果显示其总缓解率（ORR）为53%。其中，治疗后出现发烧症状（VB-111治疗有应答的标志）的患者ORR可达69%。

而这项研究的第二次中期分析，分析了前100名患者（随访至少三个月）的总生存期（OS），发现数据依然可观。

这两次中期分析的结果，均显示出基因疗法VB-111治疗铂耐药卵巢癌患者可带来获益的可能。

我们都知道，卵巢癌的化疗以含铂化疗方案为主，但却有部分患者会产生铂耐药，使得后续治疗变得十分困难，甚至预后变差。铂耐药，一直是卵巢癌治疗的难题之一。

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那么什么是铂耐药呢？铂耐药，也就是停用铂类药物后，在6个月以内复发的情况。耐药后，患者要再次从铂类药物当中获益的机会就很小了，那么这是不是说明无药可用了呢？

并不是如此。目前，铂耐药后常见的可用的药物有：其他化疗药物（多西他赛、依托泊苷、吉西他滨、脂质体多柔比星、紫杉醇、拓扑利康）和靶向药物（贝伐珠单抗、奥拉帕利）。治疗的时候，需要依据个人情况来选择单药治疗或者联合治疗方案。

这些方案有些已经在临床实验当中得到有效验证，如依托泊苷+阿帕替尼、贝伐珠单抗+吉西他滨等方案，想了解具体内容的觅友们可点击：铂耐药后，应该何去何从？

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但这些治疗方案到底疗效如何，也还是因人而异，总的来说有效率不高。

如今，基因疗法有望成为铂耐药卵巢癌患者的一个新出路，目前得出的实验数据还是值得让我们翘首以待的。

毕竟，纵使前路艰难，但希望常在。

参考资料：

1、实体瘤基因疗法！VBL首创抗癌基因疗法VB-111治疗铂耐药卵巢癌展现强劲疗效！生物谷

2、汤军桥等，卵巢癌基因治疗的研究现状及进展，国外医学妇产科分册

3、觅健七曜，铂耐药后，应该何去何从？

封面图片来源：图虫网