EGFR阳性肺癌患者如何选择靶向药？服用靶向药耐药怎么办？

晚期肺癌患者检测出EGFR阳性，应该使用哪些靶向药？

2019肺癌NCCN指南更新以后，EGFR阳性患者一线可使用的靶向药多达5种：

• 吉非替尼：易瑞沙（第一代）

• 厄洛替尼：特罗凯（第一代）

• 阿法替尼：吉泰瑞（第二代）

• 达克替尼：Vizimpro（第二代，中国未上市）

• 奥希替尼：泰瑞沙（第三代）

其中奥希替尼成为了EGFR阳性患者的一线首选推荐，这意味着肺癌一线以易瑞沙、特罗凯为主的多年陈规将被打破。但是要说明的是，这是美国2019肺癌NCCN指南，所以这里不覆盖中国国产的靶向药，比如第一代靶向药盐酸埃克替尼（凯美纳）和国产吉非替尼片（伊瑞可）。

K药单药作为首选治疗方案，还推荐K药联合紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇 卡铂/顺铂，但仍然是单药K药治疗的优先级更高一些哦。nn那么对于非鳞非小细胞肺癌患者是否也有这样的优待呢？有的。同样具有 PDL1 ≥ 50%的表达的患者也可以将单药K药作为首选的治疗方案，也这也不是唯一的选择，还推荐使用：nK药 培美曲赛 顺铂/卡铂方案"],[20,"n","bullet-id:"XjeU"|bullet:"circle""],[20,"贝伐单抗 阿特朱单抗 多西他赛 卡铂的方案"],[20,"n","bullet-id:"XjeU"|bullet:"circle""],[20,"n"],[20,"3、接受K药治疗进后展，还能换成其他的免疫疗法药物吗？","8:1"],[20,"nn指南表明：在接受 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗期间出现进展，不推荐转换为另一种 PD-1/PD-L1 抑制剂。nn"],[20,"4、III期但不可手术的患者有没有可能用上免疫疗法？","8:1"],[20,"nn以前就有，但现在优先推荐的级别更高了。nnPDL1单抗durvulumab作为III期不可切除非小细胞肺癌同步放化疗后的维持治疗，推荐力度从2A升至1级。低毒长效的PD1单抗作为维持治疗将成为一种新的发展趋势，I类的推荐级别提示临床医生对于III期不可手术肺癌患者可充分考虑durvulumab的序贯维持。nn"],[20,"5、在一代/二代 EGFR-TKI 耐药后，能使用免疫治疗吗？","8:1"],[20,"nn能，但有效率低！nn指南明确指出，对于 EGFR /ALK  的非小细胞肺癌患者，无论 PD-L1 表达水平如何，PD-1/PD-L1 单一治疗的有效率都比较低。n n"],[20,"6、除了PD-L1表达，还有哪些指标可以用于免疫治疗前的检测？","8:1"],[20,"nnTMB--肿瘤突变负荷，作为2A类推荐。这是首次TMB与其他驱动基因MET14、RET、HER2一起成为有助肺癌治疗的有临床价值的标记物！nn但不要开心过头了，新增的肿瘤突变负荷只用于适合两种免疫治疗的肺癌患者：n「纳武利尤单抗（O药） 伊匹单抗（Y药）」双药联合免疫治疗"],[20,"n","bullet-id:"Diey"|bullet:"circle""],[20,"「纳武利尤单抗（O药）」单药免疫治疗"],[20,"n","bullet-id:"Diey"|bullet:"circle""],[20,"可惜的是对于如何标准衡量 TMB，目前还没有达成共识。nn"],[20,"靶向治疗","8:1"],[20,"nn虽然免疫治疗一度狂热，但仍然无法撼动靶向治疗在肺癌治疗中不可替代的地位，这次更新的指南中，靶向治疗也给我们带来一些最新的治疗理念。nn"],[20,"7、晚期肺癌患者检测出EGFR阳性，应该使用哪些靶向药？","8:1"],[20,"nn这次指南更新以后，EGFR阳性患者一线可使用的靶向药多达5种：n吉非替尼：易瑞沙（第一代）n厄洛替尼：特罗凯（第一代）n阿法替尼：吉泰瑞（第二代）n达克替尼：Vizimpro（第二代，中国未上市）n奥希替尼：泰瑞沙（第三代）nn其中奥希替尼成为了EGFR阳性患者的一线首选推荐，这意味着肺癌一线以易瑞沙、特罗凯为主的多年陈规将被打破。但是要提一嘴的是，这是美国的最新指南，所以这里不覆盖中国国产的靶向药，比如第一代靶向药盐酸埃克替尼（凯美纳）和国产吉非替尼片（伊瑞可）。nn"],[20,"8、第一代、二代EGFR靶向药耐药了怎么办？","8:1"],[20,"nn如果是缓慢耐药，就是在接受靶向治疗过程中，出现一些孤立的病灶进展时，比如局部轻微的骨转移，推荐继续使用原来的靶向药物 局部治疗（手术或放疗）；一旦出现脑转移，就不支持继续使用原来的靶向治疗方案了；如果出现了进展性的脑膜转移，除了局部治疗外，推荐更换奥希替尼或脉冲式厄洛替尼来治疗。nn如何确定患者耐药后的治疗方案呢？之前的指南建议患者进行新的组织活检以及基因检测，如果不行再考虑血液基因检测。在此次NCCN指南中，考虑到血检的敏感性和方便性，血液基因检测首先被建议，在血检阴性的情况下再推荐进行组织基因检测，这证实了血检的价值。nn"],[20,"9、第三代EGFR药物耐药了怎么办？","8:1"],[20,"nn阿法替尼联合西妥昔单抗可以考虑作为靶向药耐药后的治疗，此方案用于一代二代靶向药耐药后T790M突变阴性的患者，以及第三代耐药后无明确处理因素的一种用药选择。nn"],[20,"10、晚期肺癌患者检测出ALK阳性，应该使用哪些靶向药？","8:1"],[20,"nn这次指南更新以后，ALK阳性患者一线可使用的靶向药也多达4种：n克唑替尼：赛可瑞（第一代）n色瑞替尼：赞可达（第二代，中国上市药品名：赛瑞替尼）n艾乐替尼：安圣莎（第二代，中国上市药品名：阿来替尼）n布加替尼：Brigatinib （第二代，中国未上市）nn也要提一嘴的是，在这四种一线ALK阳性患者能使用的药物中，安圣莎（也就是中国的阿来替尼）被优先推荐！nn"],[20,"11、在使用克唑替尼的过程中，发现脑转移了怎么办？","8:1"],[20,"nn","7:3"],[20,"之前的指南中建议继续克唑替尼的治疗，并联合局部治疗，例如立体定向放射外科（SRS）。但在此次指南中，推荐直接换成阿来替尼进行治疗，这是考虑到阿来替尼相比克唑替尼对脑转移疗效有绝对优势。"],[20,"nn","7:3"],[20,"全身性化疗","8:1"],[20,"nn免疫治疗和靶向治疗让肺癌治疗越来越精准，也给肺癌患者带来更长的生存期。那么传统的化疗会就此消失吗？nn不会消失，也无法被替代，部分肺癌患者仍然需要化疗。nn"],[20,"12、晚期或转移性肿瘤不能使用靶向和免疫治疗应该怎么办？","8:1"],[20,"nn以下3种情况，推荐使用全身性化疗作为一线治疗：nn无使用帕博利珠单抗或阿特珠单抗禁忌症的腺癌、大细胞癌、病理类型不确定的非小细胞肺癌患者：将「（顺铂或卡铂） 培美曲塞 帕博利珠单抗」列为首选方案。"],[20,"n","bullet-id:"0PCe"|bullet:"circle""],[20,"无使用帕博利珠单抗禁忌症的肺鳞状细胞癌患者：将「帕博利珠单抗 卡铂 （紫杉醇或白蛋白紫杉醇）」列为首选方案。"],[20,"n","bullet-id:"0PCe"|bullet:"circle""],[20,"「帕博利珠单抗 顺铂 （紫杉醇或白蛋白紫杉醇）」作为一个治疗选择。"],[20,"n","bullet-id:"0PCe"|bullet:"circle""],[20,"n以上。你有学到吗？n如有需要最新治疗指南的资料，添加觅健小助理2的微信获取哦~"]]" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">第一代、二代EGFR靶向药耐药了怎么办？

如果是缓慢耐药，就是在接受靶向治疗过程中，出现一些孤立的病灶进展时，比如局部轻微的骨转移，推荐继续使用原来的靶向药物 局部治疗（手术或放疗）；一旦出现脑转移，就不支持继续使用原来的靶向治疗方案了；如果出现了进展性的脑膜转移，除了局部治疗外，推荐更换奥希替尼或脉冲式厄洛替尼来治疗。

如何确定患者耐药后的治疗方案呢？之前的指南建议患者进行新的组织活检以及基因检测，如果不行再考虑血液基因检测。在此次NCCN指南中，考虑到血检的敏感性和方便性，血液基因检测首先被建议，在血检阴性的情况下再推荐进行组织基因检测，这证实了血检的价值。

第三代EGFR药物耐药了怎么办？

阿法替尼联合西妥昔单抗可以考虑作为靶向药耐药后的治疗，此方案用于一代二代靶向药耐药后T790M突变阴性的患者，以及第三代耐药后无明确处理因素的一种用药选择。