【科普】使用赫赛汀，你应该熟知的16个问题！
5569阅读 目前，曲妥珠单抗（赫赛汀）已经成为治疗HER-2阳性乳腺癌的重要药物，现将使用曲妥珠单抗中常用的16个问题总结如下：
1
在乳腺癌中，HER-2如何发挥作用？
HER-2基因为原癌基因，其编码的HER-2蛋白为185kD的跨膜蛋白，简称p185，胞内部分具有酪氨酸蛋白激酶活性。
在与配体结合后，HER-2蛋白与家族中的其它成员HER-1、HER-3、HER-4形成异二聚体，使胞浆内的酪氨酸激酶区自身磷酸化，激活信号通路，包括Ras/Raf/ MAPK途径、P13K/Akt途径、STAT途径和PLC通路等，它们的存在会抑制肿瘤细胞凋亡，促进其增殖，增强肿瘤细胞的侵袭性，促进肿瘤血管新生和淋巴管新生。
大约20%-30%的乳腺癌中存在HER-2基因扩增或过度表达。
2
我们在各类检验报告和文献中经常看到的EGFR、HER、ErbB、C-erbB、Neu等，分别指什么？
① EGFR是表皮生长因子受体的简写，即Epidermal growth factor receptor，也称为ErbB-1或HER-1。
②HER是人类表皮生长因子受体的简写，即human epidermal growth factor receptor，该家族包括HER1（erbB1，EGFR）、HER2（erbB2，NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4）。
③ErbB是一个保守的跨细胞膜受体家族。这个家族具有共同特征：具有一个胞外配体结合区，跨膜区是由两个重复的富含半胱氨酸的区域组成，胞内序列含有酪氨酸蛋白激酶。
④Neu是HER-2的别名，HER-2的别名还包括HER2、ERBB2、CD340、NGL、TKR1、 c-erbB-2、HER-2/neu等。
3
HER-2阳性乳腺癌的预后有何特点？
HER-2阳性是乳腺癌的独立预后不良因素。
● HER-2阳性的luminalB型乳腺癌对他莫昔芬的疗效差于luminalA型乳腺癌。
● HER-2阳性乳腺癌对于AC方案，疗效优于luminal型，但预后较差，5年无病生存率及总生存率均低于luminal型。
4
HER-2阳性的检测标准如何判断？
①免疫组化（ICH）
● 0或 ：阴性；
● 2 ：交界性结果，需进一步使用同一标本进行ISH检测，或使用不同标本进行新一轮的ICH/ISH检测；
②单探针ISH检测：看平均单个细胞HER-2基因拷贝数值
● ≥6.0，为阳性结果；
● 如<4.0，为阴性结果；
● 如在4.0-6.0之间，是交界性结果，需使用同一标本进行双探针ISH和/或ICH检测，或使用不同标本进行新一轮的ISH/ICH检测；
③双探针ISH检测
● HER-2/CEP17≥2.0，ISH阳性；
● HER-2/CEP17<2.0，看平均单个细胞HER-2基因拷贝数值，同②
5
曲妥珠单抗如何发挥其抗肿瘤的机制？
①曲妥珠单抗（赫赛汀）通过作用于HER-2受体的胞外部分，阻止细胞内酪氨酸激酶的活化，抑制依赖Her-2的肿瘤细胞的增殖和存活；
②比较HER-2阴性的肿瘤细胞，曲妥珠单抗能优先在HER-2阳性的肿瘤细胞中产生细胞毒作用。
③有文献报道，使用曲妥珠单抗治疗内分泌耐药的HER-2阳性luminalB型乳腺癌后，能够逆转内分泌治疗的耐药。
6
曲妥珠单抗的适应症有哪些？
①激素受体阳性或阴性、HER-2阳性乳腺癌的全身辅助治疗（在肿瘤≤0.5cm或原发肿瘤微浸润、N0者证据为2B类，而肿瘤≤0.5cm或原发肿瘤微浸润、N1mi者证据为1类）；
②HER-2阳性的晚期乳腺癌，如为激素难治、或非骨和软组织转移及无症状的内脏转移者，可单独使用；也可与帕妥珠单抗、紫杉醇联合使用或与化疗联合使用；
③可以应用于HER-2阳性乳腺癌的新辅助化疗；
④HER-2阳性的复发或晚期乳腺癌的治疗。
7
曲妥珠单抗应如何配置及输注？
曲妥珠单抗应使用同时配送的稀释液稀释，对苯甲醇过敏者使用注射用水稀释：
所需的稀释液的体积=所需的曲妥珠单抗的治疗剂量 / 21mg/ml
稀释后的曲妥珠单抗加入0.9%的氯化钠注射液250 ml中使用，不可使用5%葡萄糖注射液。
每周法使用曲妥珠单抗，初始负荷剂量为4mg/kg体重，输注90分钟以上，如耐受良好，维持剂量2 mg/kg体重，输注时间改为30分钟。
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