铂类化疗疗效到底如何？一文搞懂铂敏感、铂耐药和铂过敏

不同个体对铂类药物的敏感性有较大差异。

无瘤间期的长短一直是衡量化疗敏感性的重要指标，初治未达到完全缓解肿瘤持续存在、未控或进展者以及＞6 个月则为铂敏感。

通俗地说，铂敏感就是接受铂类药物末次化疗后6个月以上才出现复发。

肿瘤细胞DNA修复能力是影响肿瘤细胞对铂类药物敏感性的重要因素之一。此外，越来越多的证据表明 microＲNA 的差异表达与肿瘤细胞对化疗药物的敏感性有关，但机制较复杂。

对患者铂类药物敏感性的评估十分重要，目前microＲNA 检测技术已经较为成熟，且对于 microＲNA 与肿瘤化疗敏感性的研究已经有所报 道。在卵巢癌中存在 microＲNA 表达谱的差异，且这些 microＲNA 的表达变化可能预示卵巢癌的发生和发展。

约70%的卵巢癌治疗后会出现复发，大多数复发性卵巢癌会再次复发，或多次复发。随着复发次数的增加，无治疗间期将逐渐缩短，最终耐药，这是卵巢癌治疗中出现困难的原因所在。

临床上可以把铂耐药分为真正的铂耐药，铂难治。

真正铂耐药是指患者在使用以铂类为基础的药物化疗后6个月内复发，且化疗期间病情稳定。

铂难治是指从最开始治疗就没有达到疾病的缓解，这是更加困难的一种情况。临床上通常把铂耐药和铂难治统称为铂耐药。

初次治疗时，铂耐药比例只占15%左右，大多数病人是敏感的。复发后铂耐药的比例很难确定。很多病人在初次复发时是属于铂敏感，随着肿瘤复发次数的增加，治疗时间的延长，铂耐药所占比例会越来越大，多数晚期卵巢癌不可避免进展为铂类耐药或抵抗。

铂类抗肿瘤药物耐药性有其特殊的复杂性。目前还没有任何一种机制能够准确全面地解释其耐药性问题。

但达成较多共识的可总结为以下4 条途径：

药物跨膜转运降低，使药物在肿瘤细胞内的蓄积减少；

细胞内谷胱甘肽（glutathione，GSH）和金属硫蛋白（metallothionein，MT）浓度增加，使铂类药物代谢失活；

DNA 损伤修复功能增强，肿瘤细胞忽略铂类药物导致的DNA 损伤而继续增殖；

细胞凋亡功能受抑制，肿瘤细胞无法通过凋亡通路被杀灭。

在第六届华南卵巢癌高峰论坛上，来自中山大学的刘继红教授分享了铂耐药型复发卵巢癌的治疗策略。

姑息原则

因为大多数复发性卵巢癌是不可治愈的，姑息性或挽救性治疗是主要方法，以延长患者的生存期、改善患者生存质量为目标。

如果病人对化疗没有效果，没有一个药物能有效控制病情，这时做手术也没有意义，更不能做放射治疗。

生存期短不能从化疗中获益患者，应给予姑息治疗。

个体化原则

铂耐药病人的处理，个体化非常重要。除了化疗，还有其他的治疗策略，如靶向药物治疗、腹腔热灌注化疗。

另外要探索和研发更多的新药，包括新的化疗药物和新的靶向药物，在适当的时候可以考虑给予放射治疗。

对复发性卵巢癌的预后，很重要的影响因素是无铂间隔，无铂间隔越长，病人预后越好，再次治疗的疗效越好。用非铂药物来延长病人的无铂治疗间隔，必要时还应停药观察，让病人有更多的时间恢复身体，减轻上一次治疗给身体带来的影响和伤害。

药物延长了病人无铂间隔时，也要考虑积极的手术治疗。

铂过敏

超敏反应（hypersensitivity reaction，HSR）是指不能以化疗药物已知的毒性反应解释的意外反应，是铂类药物化疗中并不少见的不良反应，也是影响铂类药物化疗顺利进行的常见问题之一。

超敏反应具有高度异质性，最常见的症状为皮肤反应，包括瘙痒、风团、潮红、血管性水肿、手掌红斑、红斑疹等；其次为发热和（或）寒战，呼吸道症状包括呼吸困难、支气管痉挛等，以及心血管症状包括心率和血压的改变等。

近年来 , 临床上不断出现关于卡铂引起患者过敏反应的报道。有研究 报道 , 使用铂类抗癌药物的恶性肿瘤患者会在使用后几分钟内发生I型超敏反应 , 如皮肤疹痒、皮疹等 , 若未采取处理措施 , 过敏反应会进 一步发展 , 甚至会出现过敏性休克。奥沙利铂超敏反应的不典型症状约占1/3，包括寒战、发热、腹痛和严重的胸痛。

1、 对于铂类药物化疗的患者，化疗前不常规应用抗组胺药物或糖皮质激素。

2、对于既往怀疑HSR的患者可考虑皮试。如果皮试阳性，应予脱敏治疗或终止铂类药物化疗和（或）换用非铂类药物；如果皮试阴性，HSR的发生风险仍然存在，是否继续化疗还是进行脱敏治疗则取决于临床判断。

3、如果出现类似HSR的临床表现，应仔细评估患者的临床症状，如出现脱皮、水泡、关节疼痛等血清病样表现，立即终止化疗。如果考虑HSR，暂时停止输液，给予吸氧、H2抗组胺药和糖皮质激素，根据症状缓解情况决定是否继续本次化疗；如果症状不缓解甚至出现循环和呼吸系统的急性症状，应转入ICU治疗。

4、如果脱敏治疗中再次发生HSR，一般建议终止铂类药物化疗或换用非铂类药物。

参考文献

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