淋巴瘤患者的治疗新星!自体造血干细胞移植究竟适用于哪些患者?

淋巴瘤康复君 淋巴瘤康复君 2022-07-29 10:51:31113阅读

“自体干细胞移植”是近几年来血液瘤板块最火的治疗热点之一,那么,听起来就非常先进甚至有点科幻的“干细胞移植”到底是什么?


在医学上根据细胞来源的不同,可以把造血干细胞移植分为自体和异体的,也就是说,干细胞来源于病人自身的,我们称之为自体造血干细胞移植;来源于其他供者的,就叫异体造血干细胞移植。


简单来说,自体造血干细胞移植是指对患者进行化疗等预处理后,对患者进行干细胞的采集和移植,根据采集的部位不同,又可以分为骨髓干细胞移植、外周血干细胞移植和脐血干细胞移植而在临床上常用的是骨髓干细胞移植和外周血干细胞移植。




骨髓干细胞移植是需要在无菌条件下采集患者自体骨髓,再通过分离、纯化等过程,制成含有足够数量干细胞的细胞悬液;而外周血干细胞移植则避免了直接抽取骨髓,减轻了痛苦,它是通过给患者注射粒系集落刺激因子来动员骨髓干细胞进入外周血,当达到一定数量后用血细胞分离机分离出需要的干细胞。之后再将采集完备的自体造血干细胞输注回去,使之重建正常的造血功能和免疫系统。


骨髓干细胞移植是需要在无菌条件下采集患者自体骨髓,再通过分离、纯化等过程,制成含有足够数量干细胞的细胞悬液;而外周血干细胞移植则避免了直接抽取骨髓,减轻了痛苦,它是通过给患者注射粒系集落刺激因子来动员骨髓干细胞进入外周血,当达到一定数量后用血细胞分离机分离出需要的干细胞。之后再将采集完备的自体造血干细胞输注回去,使之重建正常的造血功能和免疫系统。


作为医学发展史上的里程碑,自体造血干细胞移植用于治疗淋巴瘤已经十分成熟,是目前根治淋巴瘤的最佳方法,也是高危侵袭性淋巴瘤患者的一线巩固治疗方案,地位不可撼动。
 
在以前,医生在临床上处理淋巴瘤时会应用化疗,因为淋巴瘤对化疗敏感,在早期也起到了不错的治疗效果,也存在不少患者在化疗后病情好转并能够长期生存。但大量的患者在化疗后往往疗效欠佳,而且常常复发,导致病情进一步恶化,最终死亡。在过去唯一的方法就是加大化疗药物的剂量,这样也确实保证了大部分患者的病情进展有一个好的效果,但大剂量的化疗药物在杀死了肿瘤细胞的同时也破坏了患者的骨髓造血功能和免疫功能,严重损害并影响了患者的生存和预后。
 
而在此窘境之下,ASCT即自体造血干细胞移植技术应运而生,这项技术不仅保证了淋巴瘤患者的生活质量,也给众多的肿瘤患者带来了能长期生存的希望,也因此,自体造血干细胞移植成为了近几年淋巴瘤领域最热门的治疗方式之一。
 
接下来我们就来跟大家说说,自体造血干细胞移植好在哪?又适用于哪些淋巴瘤患者呢?


 
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自体造血干细胞移植治疗的优势在哪里?



目前淋巴瘤的治疗已经有很多种一线治疗方案,包括化疗,多药物联合治疗等,但患者的长期生存和预后仍然未得到明显改善。而自体造血干细胞移植治疗过往常被应用于常规化疗后恶性淋巴瘤复发,相比常规化疗具有一定的优势。

因为是自体供给,所以不用担心药物紧缺的问题,所有的造血干细胞是取自自身,也不会发生免疫排斥反应。而化疗后可能出现的过敏、易乏力等不良反应也和这几乎等同自身输血的自体造血干细胞移植无关。

不仅如此,自体造血干细胞移植还可用于某些复发难治淋巴瘤的挽救治疗,可以说,自体造血干细胞移植治疗是目前治疗淋巴瘤最重要、最有效的方法。它对于一些年轻的复发或耐药患者和化疗敏感患者是很有效的初始治疗方案,对于年龄大于65岁的合适患者,也是一个很好的治疗选择。
 

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自体造血干细胞移植治疗适合哪些淋巴瘤患者?



01  复发难治型霍奇金淋巴瘤(HL)和复发难治型侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL):

已经有很多的临床研究证实了接近50%的复发难治型霍奇金淋巴瘤患者经自体干细胞移植技术后可长期生存,甚至治愈。


而且无论是本妥昔单抗(BV)还是其他现在临床热门的超高疗效药物都不能代替自体造血干细胞移植技术在复发难治型霍奇金淋巴瘤中的作用。而对于非霍奇金淋巴瘤患者,自体造血干细胞移植治疗是目前可知的唯一能治愈的治疗方法也是现在大部分的医院治疗方案里的首选。


 02  复发难治型弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL):

弥漫大B细胞淋巴瘤的患者对于化疗敏感,建议进行自体造血干细胞移植治疗。并且过去许多的科研论文也用了大量临床数据表明进行过自体造血干细胞移植治疗的患者,相比其他治疗的患者,生存率和生活质量上有非常明显的优势。


国外专家分析了欧洲骨髓移植组织(EMBT)2002年至2010年间4210例进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)或自体造血干细胞移植治疗的复发难治型弥漫大B细胞淋巴瘤患者的数据就发现进行过自体造血干细胞移植治疗的患者,5年PFS率(无进展生存率)和OS率(总生存率)分别为41%和52%,优于进行异基因造血干细胞移植治疗的患者。


 03  高危复发型滤泡性淋巴瘤(FL)

对于整体预后都较差的滤泡性淋巴瘤患者,进行自体造血干细胞移植治疗能有很大的生存获益。


德国的一项研究分析了162例年龄在65岁以下的复发型滤泡淋巴瘤患者,其中52例患者进行了自体造血干细胞移植治疗,61例患者选择了其他治疗方式。进行过自体造血干细胞移植治疗的患者,5年的OS率(总生存率)和5年PFS率(无进展生存率)是77%和51%。


进行其他治疗的患者,5年OS率和5年PFS率是59%和19%。此项研究结果表明了自体造血干细胞移植治疗技术对于滤泡性淋巴瘤患者有着极大的治疗效果。


 04  Richter综合征(RS):

很多由慢性淋巴细胞性白血病(CLL)转变过来的淋巴瘤RS患者,一般预后较差,基本只有异基因造血干细胞移植和自体造血干细胞移植治疗技术可起到治疗效果,而其中自体造血干细胞移植治疗也大大减少了后期感染和排异反应的风险。


2019年ASH会议上报道了2008年至2018年期间的接受造血干细胞移植的Richter综合征患者的临床数据,共197例患者中,72位接受了自体造血干细胞移植治疗,中期随访18个月,2年的OS率(总生存率)为69%,2年PFS率(无进展生存率)为47%。


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图片来源:摄图网


 05  套细胞淋巴瘤(MCL)

作为不可治愈的淋巴瘤类型,对于年龄在65岁以下且身体状况较好的患者,过往的一线方案建议选择含大剂量阿糖胞苷(Ara-C)的化疗,近些年大多数文献都显示进行自体造血干细胞移植治疗可明显改善套细胞淋巴瘤患者的生存,而且2019年美国血液学会(ASH)的会议通过的讨论研究也证实接受自体造血干细胞移植治疗的患者10年OS率(总生存率)远高于未治疗患者,为54%。


 06  侵袭性外周T细胞淋巴瘤(PTCL):

自体造血干细胞移植治疗技术已经是侵袭性外周T细胞淋巴瘤患者无可争议的第一线推荐治疗,经过治疗能明显降低患者的复发率,延长病人的生存期并从中获益。


 07  原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL):

对于长期化疗后年龄在65岁以下且身体状况较好的原发中枢神经系统淋巴瘤患者来说,自体造血干细胞移植治疗是一线推荐的巩固治疗方案。奥南汉斯教授对美国43家中心的1517例原发中枢神经系统淋巴瘤患者进行Meta分析后发现经过一线诱导治疗后达到CR(完全缓解)和DR(部分缓解)的患者再进行自体造血干细胞移植治疗后的5年PFS率(无进展生存率)和OS率(总生存率)分别是54%和70%。

 
随着现在科技的进步,医疗技术、医药科研以及细胞免疫治疗的飞速发展,现在的淋巴瘤患者已经有了很多的治疗方案可供选择,但自体造血干细胞移植治疗在淋巴瘤中的地位仍然是不可或缺也无法取代的,尤其是对于复发难治侵袭性(非)霍奇金淋巴瘤,自体造血干细胞移植技术仍然是唯一可知明确能治愈的治疗方法。
 
尾声


无论联合使用各种药物的化疗还是配合自体干细胞移植治疗,都是一个很漫长的过程,可能是两三年,科普君希望各位患者,病友能在积极的治疗之后早日康复,不再被各种感染,复发困扰,给自己一个健康的身体的同时也让亲人朋友不再担心,更加轻松有底气地面对生活。

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参考文献

[1].NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:B-cell Lymphomas(Version 2.2020) 

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[4].Hermine O,Hoster E,WalewskiJ,et al.Addition of high-dose cytarabine to immunochemotherapy before autologous stem-cell transplantation in patients aged 65 years or younger with mantle cell lymphoma (MCL Younger ) : a randomised, open-label, phase 3 trial of the European Mantle Cell Lymphoma Network _J J. Lancet, 2016,388 (10044) : 565-575. DOI: 10.1016/S0140-6736 (16 ) 00739-X.

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[6].Metzner B, Müller TH, Gebauer W, et al. Long-term clinical and molecular remissions in patients with mantle cell lymphoma following high-dose therapy and autologous stem celltransplantation[J].AnnHematol,2014,93(5):803-810.DOI:10.1007/s00277-013-1976-x.





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可爱的人人啊
谢谢分享~
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2022-08-01 08:48:29
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