新曙光！贝林妥欧单抗正式上市，造福急性淋巴细胞白血病患者
11107阅读 2021年8月19日，全球首个且唯一的CD3-CD19双特异性抗体——倍利妥®（注射用贝林妥欧单抗，BLINCYTO）正式商业化上市，开始面向全国各大医院和药房供药，并于第一时间在全国多家医院落地，首批药品将迅速覆盖全国62个城市，83家药房，同时将陆续在各地医院开始供药。
当前，倍利妥®在国内最新公布的挂网零售价格为12900元/针，并在去年获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人复发或难治性（R/R）前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。这意味着，我国患者将以更可负担的实惠价格，受益于这款国际品质的创新药。
对此，哈尔滨血液肿瘤研究所马军教授表示：“我们很欣慰看到倍利妥®这款创新药物在我国的临床实践中落地，血液肿瘤学的临床工作者们应尽快熟悉和掌握这种新兴疗法的科学应用方式，帮助我国患者得到及时、有效的治疗。未来，我们也期待它能够尽早在医保目录中实现报销，以更高的可及性和药物经济学效益，造福我国更多患者及其家庭。”
马军 教授
易复发、预后差
ALL治疗现状不容乐观
谈到白血病，大家都知道这是一种血液系统肿瘤，但多数人可能不了解，白血病也是有区分不同类型的。
通常，当骨髓或者外周血的恶性血液肿瘤细胞超过20%时，就称为白血病。根据病程缓急，白血病可以大致分为急性和慢性两种。如果引起急性白血病的肿瘤细胞是起源于淋巴细胞，则称为急性淋巴细胞白血病（ALL）。
作为一种侵袭性白血病，ALL在成人和儿童中均可发生。尽管同儿童相比，成人的发病率较低，但却往往起病急骤，且复发率高、生存期短1 。
图片来源：摄图网正版图库
研究表明，大约有44%的ALL成人患者，在治疗达到缓解后复发，其中81%的患者在诊断2年内复发2。对于复发或难治性急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）成人患者，中位总生存期（OS）约为3个月，3-5年生存率低于10%，预后不甚理想3。
新型免疫疗法打破困局
有望带来长期生存获益
随着医学技术的进步，免疫治疗药物的研发屡屡取得突破。
研究发现，作为B淋巴细胞表面标记物之一，CD19分子在B淋巴系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病中广泛表达，且在前体B细胞ALL中，CD19表达率接近100%4，因此，CD19成为这类ALL免疫治疗最重要的靶点之一。
另一方面，在人体内，T细胞犹如一支军团，负责清除被感染的细胞或病原体，守护我们的健康。作为T细胞大军的重要标志，CD3分子可以唤醒T细胞战士们去战斗，特异性地杀伤肿瘤细胞5。
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基于此发现，科学家们进行了独特的分子结构设计，贝林妥欧单抗横空出世。作为全球首个且唯一获批的BiTE免疫疗法，贝林妥欧单抗战斗力爆表，它可以一只“手”牵着B细胞表面的CD19分子，另一只“手”则与T细胞表面的CD3分子紧紧相连，这样一来，T细胞大军便被募集到肿瘤细胞附近，并完成对肿瘤细胞的精准杀灭6。
中国医学科学院血液学研究所血液病医院王建祥教授介绍：“临床试验与真实世界研究的数据表明，倍利妥®作为一种治疗成人ALL的创新疗法，有潜力为患者带来改善的临床获益。倍利妥®单药治疗复发或难治性ALL患者，用药1个周期（28天）通常即可获得高质量、快速的缓解。而在安全性和耐受性方面，倍利妥®单药治疗的安全性总体良好，不良反应能得到有效的管理。”
王建祥 教授
在TOWER研究（一项III期、随机、开放式研究）中，评估了贝林妥欧单抗对比标准化疗在复发或难治性前体B细胞ALL患者中的疗效和安全性。
结果显示，贝林妥欧单抗组的完全缓解（CR）率达到化疗组的2倍（34% vs 16%），中位生存期（OS）较化疗组提高近1倍（7.7个月 vs 4.0个月），缓解持续时间接近化疗组的1.6倍（7.3个月 vs 4.6个月）3。
在安全性方面，贝林妥欧单抗组中所有不良反应发生率与化疗相当，且严重不良事件发生率更低，仅为化疗组的一半3。
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此外，中国的III期临床研究亦证实了，对于复发或难治性前体B细胞ALL中国患者，贝林妥欧单抗具有良好疗效，结果显示，在2个治疗周期内，患者的中位总生存期达到了9.2个月，中位无复发生存期为4.3个月7。
显而易见，对比标准化疗，贝林妥欧单抗在疾病缓解率、总生存期获益、安全性等指标上，均表现出了鼓舞人心的改善。目前，贝林妥欧单抗单药或联用方案治疗B细胞ALL患者，已获得美国国家综合癌症网络（NCCN）指南8以及中国临床肿瘤学会（CSCO）指南9的一致推荐。
结语
此次贝林妥欧单抗正式商业化上市，将为我国复发或难治性成人ALL患者带来更为安全有效的新选择，更好地满足了国内成人ALL治疗领域的巨大需求，有望为我国成人ALL患者带来新的生命曙光。
图片来源：摄图网正版图库
期待未来贝林妥欧单抗陆续在全国各地开展使用，也期待它能够尽早在医保目录中实现报销，以更高的可及性和药物经济学效益，让更多R/R ALL患者从中获益！
参考来源：
[1] Mayo Clinic. Acute lymphocytic leukemia. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/acute-lymphocytic-leukemia/symptoms-causes/syc-20369077
[2]Fielding AK, Richards SM, Chopra R, et al. Outcome of 609 adults after relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL); an MRC UKALL12/ECOG 2993 study[J]. Blood, 2007, 109(3): 944-950
[3]Kantarjian H, et al. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847.
[4]师越, 王冬梅, 廖晓龙. CD19分子的研究进展及临床应用[J]. 国际免疫学杂志, 2015, 38(002):156-160.
[5]曹雪涛等.医学免疫学第3版.人民卫生出版社.2015.123.
[6]Newman MJ, Benani DJ. A review of blinatumomab, a novel immunotherapy. J Oncol Pharm Pract. 2016 Aug;22(4):639-45.
[7]Hongsheng Zhou, et al. AN OPEN-LABEL, MULTICENTER, SINGLE-ARM STUDY TO EVALUATE EFFICACY AND SAFETY OF BLINATUMOMAB IN CHINESE ADULTS WITH RELAPSED/REFRACTORY B-CELL PRECURSOR ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA. EHA Library. Wang J. 06/12/20; 294318; EP399.
[8]NCCN.org. Acute Lymphoblastic Leukemia[Ｍ]. National Comprehensive Cancer Network.
[9]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南[Ｍ]. 人民卫生出版社, 2021:1-336．
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