新治疗方案出炉！超50%晚期肝癌患者可获得“治愈”机会！

肝癌互助君

2023-03-23 19:05:00

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关键词：手术治疗放疗化疗免疫治疗

面对肿瘤体积大、病情已至中晚期，难道肝癌患者只能和「根治性手术」擦肩而过，依依惜别？

不！转化治疗能将不可切除的肝癌转化为可切除肝癌^[1]，为中晚期肝癌患者带来手术切除和长生存的希望。

而最近，觅健科普君又得知了一个好消息！一项刊登在《《柳叶刀·胃肠病和肝病学》上的三联疗法令人惊喜：将TACE、放疗和PD-1抑制剂顺序使用，超过50%的晚期肝癌患者在治疗后能获得“治愈”机会！

新三联疗法，指引肝癌“治愈”新方向

这是由香港大学医学院外科系及临床肿瘤学系开展的一项开创性三联疗法（START-FIT）的Ⅱ期临床试验研究^[2]。

该试验共筛选入组33例肿瘤直径在5-17.5cm的肝癌患者，其中有64%的患者存在主要血管侵犯的肿瘤，失去了手术机会。

为了将肿瘤状态降期到适合手术的水平，受试患者在第1天接受经动脉化疗栓塞术（TACE），用于控制局部肿瘤；接着在第28天开始进行立体定向放射治疗（SBRT），在控制肿瘤的同时清除寡转移灶；最后使用免疫检查点抑制剂Avelumab（阿维鲁单抗），以期进一步抑制癌细胞生长。

研究结果显示：

入组的33名患者都完成了治疗。直到治疗结束，最终有18名患者达到了手术治疗的标准，共占比55%，其中8名患者可以局部切除手术，9名患者可以进行射频消融，还有1名患者可以进行肝移植。

从肿瘤缓解情况来看，所有的33名患者中有14名（占比42%）患者获得了完全缓解（CR）。研究者确认的治疗客观缓解率（ORR）为67%，其中完全缓解率为42%，部分缓解率为24%。

所有14名有完全反应的患者在后续停用阿维鲁单抗后，随访期间都未发现复发。

在生存时间方面，这些患者的中位无进展生存（PFS）时间长达20.7个月，中位总生存时间（OS）也达到了30.3个月，两年内局部控制率达到了92%。

另外值得一提的是，在经过三联治疗后接受了根治性手术治疗的患者，经过长达2.5年的随访，两年生存率超过90%。

在安全性方面，受试患者最常见的不良反应是暂时性肝功能紊乱和轻微的免疫相关反应，在及时处理和治疗后均可继续治疗。总体来说耐受性较良好。

以上结果表明，这种三联疗法能够达到缓解肿瘤负荷、使患者重获手术机会、增大治愈可能性的目的；还能让晚期肝癌患者在经过治疗后，无论是否选择手术，都能获得较为理想的生存质量。

当然，这项临床研究还面临着患者样本数量较少、在三联治疗选择的药物上是否可以调整等问题，期待未来更进一步研究和探索。

联合治疗“基础”好

其实这项临床研究中所用到的局部+免疫治疗联合方法，此前早有报道显示它们之间可以达成协同抗肿瘤的作用。

1.TACE联合仑伐替尼联合PD-1抑制剂

在2022年ESMO大会上，报告了一项仑伐替尼联合PD-1抑制剂联合TACE的多中心、前瞻性、队列研究，该研究意在评估三联方案对比单一TACE治疗在初治不可切除肝细胞癌(uHCC)患者中转化治疗的安全性和有效性^[3]。

联合方案组的客观缓解率（ORR）为78.9%，远高于TACE组（ORR：16.9%）；并且，联合组对比TACE组有更高的转化切除率(50.7% vs 15.5%，P<0,001)。

在患者生存期方面，联合组的优势也相当明显：联合组和TACE组的1年总生存期率分别为93.3%和64.3%(P=0.002)；中位无进展生存时间（PFS）分别是531±81.2天和224±33.3天(P<0.001)。

研究结果表明该联合方案的安全性、有效性良好，并且能够提高转化可切除率，延长肝癌患者的总生存期。

2.TACE联合PD-L1抑制剂联合靶向治疗

今年2月8日，《自然》杂志子刊《信号转导与靶向治疗》在线发表了临床研究CHANCE001的研究成果^[4]。其结果显示：在真实世界的临床实践中，经肝动脉化疗栓塞（TACE）联合靶向和免疫治疗中晚期肝细胞癌具有协同抗肿瘤作用。

该研究共纳入556例肝癌患者，研究结果表明：在生存期方面，联合组中位总生存期（OS）为19.2个月，优于单纯TACE治疗组的15.7个月；联合治疗组的中位无疾病进展生存期（PFS）为9.5个月，也优于单纯TACE治疗组的8.0个月。

此外，联合治疗组和单纯TACE组的客观缓解率（ORR）分别为60.1%和32.0%（P < 0.001），具有可接受的安全性。

该研究结果表明，相比单纯TACE治疗，联合治疗可以明显改善患者的肿瘤进展时间和生存期。

3.TACE联合放射治疗

过往多项研究显示TACE与放射治疗结合，可以起到一定协同作用^[5-6]。

我国《原发性肝癌诊疗指南》中也明确指出，提倡TACE 联合消融治疗、放射治疗、外科手术、分子靶向药、免疫治疗和抗病毒治疗等综合治疗，以进一步提高TACE疗效^[7]。

总结

从单药到联合用药，再到联合治疗，肝癌治疗领域的每一次进步都能让更多患者受益。

对中晚期肝癌患者而言，无论是降低肿瘤负荷还是重获手术机会，都是延长生存的机会。相信未来晚期肝癌也不再是无解的“噩梦”！

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温馨提示：本文仅基于疾病科普分享，不能代替医院诊疗。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。

责任编辑：觅健科普君

参考来源：

[1]中国抗癌协会肝癌专业委员会转化治疗协作组.肝癌转化治疗中国专家共识（2021版）[J].中国实用外科杂志，2021，41（6）：618-632.

[2]Chi Leung Chiang et al. Sequential transarterial chemoembolisation and stereotactic body radiotherapy followed by immunotherapy as conversion therapy for patients with locally advanced, unresectable hepatocellular carcinoma (START-FIT): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Gastroenterology & Hepatology, 2023, doi:10.1016/S2468-1253(22)00339-9.

[3]2022 ESMO[715P]-The safety and efﬁcacy of lenvatinib combined with TACE and PD-1 inhibitors (Len-TAP) versus TACE alone in the conversion resection for initially unresectable hepatocellular carcinoma: Interim results from a multicenter prospective cohort study.

[4]Zhu HD, Li HL, Huang MS, Yang WZ, Yin GW, Zhong BY, Sun JH, Jin ZC, Chen JJ, Ge NJ, Ding WB, Li WH, Huang JH, Mu W, Gu SZ, Li JP, Zhao H, Wen SW, Lei YM, Song YS, Yuan CW, Wang WD, Huang M, Zhao W, Wu JB, Wang S, Zhu X, Han JJ, Ren WX, Lu ZM, Xing WG, Fan Y, Lin HL, Zhang ZS, Xu GH, Hu WH, Tu Q, Su HY, Zheng CS, Chen Y, Zhao XY, Fang ZT, Wang Q, Zhao JW, Xu AB, Xu J, Wu QH, Niu HZ, Wang J, Dai F, Feng DP, Li QD, Shi RS, Li JR, Yang G, Shi HB, Ji JS, Liu YE, Cai Z, Yang P, Zhao Y, Zhu XL, Lu LG, Teng GJ; CHANCE001 Investigators. Transarterial chemoembolization with PD-(L)1 inhibitors plus molecular targeted therapies for hepatocellular carcinoma (CHANCE001). Signal Transduct Target Ther. 2023 Feb 8;8(1):58. doi: 10.1038/s41392-022-01235-0. PMID: 36750721; PMCID: PMC9905571.

[5]Zeng ZC, Tang ZY, Fan J, Zhou J, Qin LX, Ye SL, Sun HC, Wang BL, Yu Y, Wang JH, Guo W. A comparison of chemoembolization combination with and without radiotherapy for unresectable hepatocellular carcinoma. Cancer J. 2004 Sep-Oct;10(5):307-16. doi: 10.1097/00130404-200409000-00008. PMID: 15530260.

[6] MENG MB, CUI YL, LU Y, et al. Transcatheter arterial chemoembolization in combination with radiotherapy for unresectable hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analy-sis [J]. Radiother Oncol, 2009, 92 (2): 184-194.

[7]]国家卫健委.原发性肝癌诊疗指南（2022年版).临床肝胆病杂志，2022,38（2）：306-321.