每年28万人受害！肝癌复发转移的又一“凶手”被找到了！
744阅读 慢性病不可怕，可怕的是得不到合理、有效的控制。有不少研究结果显示，糖尿病是肝癌不良预后的危险因素之一[1]！
近30年来，全球70%的国家和地区糖尿病患者原发性肝癌病死率提高，提示糖尿病可能是原发性肝癌发生和发展的危险因素之一[2]。
近期的微博热搜就挂着触目惊心的#我国每年约28万人因糖尿病足截肢#新闻消息。糖尿病防治也已经写入 “健康中国 2030”规划纲要。
图片来源：微博截图
今天，大家和觅健科普君一起来了解糖尿病与肝癌的关系吧！
01 糖尿病的诊断
糖尿病是由于胰岛素及（或）分泌作用缺陷引起的、以高血糖为主要特征的慢性代谢疾病[3]。
1.中国糖尿病诊断标准 [5]
根据中国国家卫健委发布的糖尿病诊断标准， 满足以下任何一条即可诊断为糖尿病：
（1）糖尿病症状(高血糖所导致的多饮, 多食, 多尿, 体重下降, 皮肤瘙痒, 视力模糊等急性代谢紊乱表现)加随机血糖静脉血浆葡萄糖水平≥11.1 mmol/L；
（2）空腹血糖(FPG)，静脉血浆葡萄糖水平≥ 7.0 mmol/L；
（3）葡萄糖负荷后2小时血糖，静脉血浆葡萄糖水平≥11.1 mmol/L。
2.世界卫生组织糖尿病诊断标准[5]
世界卫生组织(WHO)对糖尿病诊断提出了一般诊断标准（下图）。
图片来源：参考文献[5]
目前已证实，糖尿病会显著增加缺血性心脏病、卒中、慢性肝病、肿瘤（肝癌、乳腺癌）、女性慢性泌尿生殖系统疾病的死亡风险[4]。
02 糖尿病对肝癌患者的危害
我们吃进食物后，血糖浓度会逐渐升高。而肝糖原是血糖的重要来源，肝脏也是胰岛素的一个重要靶器官。
肝脏就像是储存糖原的“仓库”，同样会参与到糖原转化至葡萄糖的过程中，给人体提供能量，并参与代谢。所以血糖和肝脏的关系联系十分密切。
1.糖尿病会增加肝癌发病和死亡风险
近年来多项研究及荟萃分析提示，糖尿病是乙肝相关性肝癌发生、发展及死亡率增高的独立危险因素。循证医学研究结果显示，糖尿病可使肝癌的发病风险增加2倍[2]！
相关的观点认为，高血糖的持续性刺激会诱导细胞损伤；糖尿病患者的血清中，较高的血管内皮生长因子及转化因子水平对肿瘤的发生、发展、侵袭有促进作用。
另外，糖尿病患者会出现细胞免疫功能紊乱，导致恶性肿瘤细胞更易出现免疫逃逸而继续存活、增殖[2]，进而可能导致肝癌转移复发。
2.糖尿病会影响肿瘤标志物AFP
2型糖尿病在增加原发性肝癌发病风险的同时，对相关血清肿瘤标志物水平也有一定的影响。
有研究发现，合并2型糖尿病的肝癌患者血清AFP、AFP-L3 水平较低，AFP阴性率更高，因此可能会在肝癌的早期诊断和治疗中起到干扰作用，掩盖病情，使患者错过最佳诊断及治疗时机而延误病情、增加病死率、影响预后[2]。
所以，在糖尿病患者中，轻度的AFP升高也应警惕，需要及时结合其他血清学指标及影像学检查综合诊断，以免因漏诊而延误病情。
3.糖尿病的各种并发症[4]
糖尿病的急性并发症：任何原因引发与血糖相关的人体急性代谢异常。
糖尿病的慢性并发症：长期高血糖会使血管、相应脏器组织和细胞及功能受损甚至导致衰竭、威胁生命。
临床上主要分为糖尿病大血管病变和微血管病变，包括血管栓塞、缺血性肠病、肾损伤、视网膜病变及失明、糖尿病足等等。
03 肝癌患者应该如何应对糖尿病
在肿瘤治疗的过程中，肝癌患者如果发现自己有糖尿病相关的“三多一少”症状，应该及时进行预防和早期治疗。
为了预防和减少糖尿病对肝癌患者带来不良影响，肝癌患者需要做好肝功能、空腹血糖、餐后血糖的及时监测。
1.饮食干预
不均衡饮食方式和运动方式，生活环境变化均会引发2型糖尿病。饮食干预是糖尿病基础性的治疗方式。
注意食物种类
有报道提出，相比于其他人群，多摄入新鲜蔬菜的人群患糖尿病的风险更低。但饮食结构主要以肉制品为主的人群，尤其是食用加工后红肉，与2型糖尿病高发病风险密切相关；肉类蛋白摄入过度还会使2型糖尿病发病风险持续提升[3]。
因此，建议大家膳食均衡，经常吃新鲜蔬菜、水果，补充丰富多样的膳食纤维；少吃、不吃加工类红肉，控制荤腥食物摄入量即可。
注意饮食方式[6]
由于原发性肝癌一般多发生在肝硬化基础上，导致肝癌患者多数可能伴有门脉高压症，胃底或食管曲张静脉容易被粗糙坚硬的食物损伤，或者因为进食刺激性强、过热食物或饮料而导致上消化道大出血。
所以，在适合肝癌合并糖尿病患者的食物中，最好将食物加工至软、烂、温凉、无刺激后再食用。
同时，建议患者可以遵循少量多餐的饮食方式。因为软烂的食物会消化吸收更快，血糖会快速升高，而少量多餐能避免血糖过高。
注意食物摄入量
PDCA结合手测量法是一种简便、 有效的糖尿病教育管理方法[7]。
但需注意，用手称取的食物量也存在一定的误差，会导致患者摄取的营养不均衡。
因此，饮食量符合患者日常即可，上述方法仅供参考。如果患者需要严格控制饮食，建议请专业人员进行营养指导。
2.运动干预[4]
糖尿病运动治疗目标是保持良好身体素质和有助于血糖控制[4]。
年纪较大的患者可以选择个性化、易于进行和坚持、有增肌作用的全身和肢体运动方式及运动时间。运动前需要做准备活动，运动中注意防跌倒、防骨折。
运动治疗需要兼顾血糖控制和保持良好的身体素质，并且，适度运动相比单纯饮食控制，更有益于患者代谢和心理平衡的调整。
运动种类
体能和智能水平正常的患者，可以选择容易坚持的全身或肢体运动方式。如快走、游泳、乒乓球、羽毛球、广播操、运动器械等。
增强体质并保持身体灵活性，注意8大关节（颈部关节、肩关节、肘关节、腕指多关节、脊柱多关节、髋关节、 膝关节、踝趾多关节）的适度、多方位活动，有助于防跌倒、防骨折。
还可以结合有计划的抗阻力运动，如对掌、举重物、抬腿保持等，可帮助患者延缓肌肉的衰减。肥胖患者可通过适当增加有氧运动减少脂肪堆积。
注意：急性心脑血管病、急性感染、重症心肺肝肾功能不全、急性损伤等危重情况的肝癌患者不宜运动。
运动时间
可以每天运动30-45分钟，结合轻度、中度运动消耗量安排时间，提倡每日三餐后适量的近距离轻度活动。
3.血糖监测
血糖监测可以采取三餐前（空腹）、餐后2小时及晚睡前的7点血糖为标准模式，结合并记录患者每餐摄入食物和餐后运动情况，分析血糖变化影响因素并修正不利于血糖控制的生活习惯。
4.药物治疗[4]
选择降糖药物需关注患者的心脑血管病变、肾脏功能、低血糖风险、对体重的影响、副作用风险等。
肝癌患者使用降糖药物需要专业医生进行指导。目前常用的降糖药物有：
（1）二甲双胍：通过抑制肝糖原分解、增加葡萄糖在外周组织的利用和无氧酵解等机制降血糖，对改善糖尿病预后也有确切疗效，是现有国内外糖尿病指南中均推荐的2型糖尿病首选或一线用药。双胍类药物以原型从肾脏排出，没有肝肾毒性。
（2）α‐糖苷酶抑制剂：包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。适用于以碳水化合物类食物为主要能量来源的中国老年糖尿病患者。
该类药物在餐中与第一口主食同服（或嚼服）疗效更好。有胃肠道疾病、功能障碍或手术史者不宜选用。
（3）格列酮类（TZDs）：包括罗格列酮和吡格列酮，可延缓糖尿病进程和较长时间稳定血糖，有益于降低心脑血管粥样硬化性病变的进程。但有增加体重、水肿、加重骨质疏松（骨折）的风险。
（4）SGLT2i：通过增加尿液中葡萄糖排出，达到降低血糖的作用，降糖疗效与二甲双胍相当。我国已上市的制剂有达格列净、恩格列净和卡格列净。单独使用不增加低血糖发生的风险，但联合胰岛素或磺脲类药物可增加低血糖发生风险。
（5）胰岛素制剂：胰岛素是最有效的降血糖药物，是严重高血糖患者挽救生命的必需品，但需关注其引发低血糖和增加体重的副作用。
现有胰岛素制剂品种较多，包括动物来源、基因合成人胰岛素或人胰岛素类似物。
另外，肝癌患者还可以保肝、降糖双管齐下。单纯降糖不一定能够保证肝脏的代谢正常，而降糖 肝功能的治疗能使血糖偏高的患者逐步恢复正常。
总结
从一些角度来看，糖尿病可能是癌症发生的一个危险因素。因此，肝癌患者们一定要关注血糖问题，避免糖尿病及并发症带来的危害，莫让血糖问题威胁到我们的生命健康。
参考文献：
[1]徐蕾，单保程，潘猛，隋洪婷，张洪玲，朴红心.糖尿病与原发性肝癌生存期相关因素的关系[J].延边大学医学学报， 2020，43（2）：106-109.
[2]刘爽，王春峰.2 型糖尿病对乙肝患者原发性肝癌发病风险及肝癌患者肿瘤标志物水平的影响[J].河南医学研究，2020，29（35）：6548-6551.
[3]林媛媛.2型糖尿病临床诊断和治疗的研究进展[J].中国医学创新，2021，18（16）：185-188.
[4]《中国老年2型糖尿病防治临床指南》编写组.中国老年2型糖尿病防治临床指南（2022年版）
[5]许琳.糖尿病的形成机理(病因)及其临床诊断标准[J].基因组学与应用生物学，2021，40 （3）：1426-1429.
[6]王红玲，施凤华.肝癌合并糖尿病患者饮食治疗选择的质性研究[J].当代护士，2021，28（18）：4-6.
[7]吕丽丽，周红蔚.2 型糖尿病患者饮食行为干预的研究进展[J].上海护理，2021，21（4）：59-61.
责任编辑：觅健科普君
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