治疗肝癌，大家最先想到的可能就是手术。然而近年来，免疫治疗以及免疫联合治疗正在被越来越多的肝癌患者应用。
解放军八一医院秦叔逵教授在2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上接受访谈时表示，未来肝癌领域的研究和重点发展方向是联合治疗，以免疫治疗为基础的联合治疗更加重要，值得临床高度重视。
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晚期肝癌，免疫联合治疗有飞跃进展
肝癌无法治愈吗？不是的。
对于早期肝癌，肝切除和肝移植是早期肝癌患者“根治性”的治疗手段，部分患者能达到临床治愈的效果。但对于晚期肝癌患者来说，已经失去了手术机会，治愈几乎称得上“难如登天”，不过，晚期肝癌患者也不要因此失落，在日新月异飞速进展的今日，以靶向治疗和免疫治疗为代表的肝癌系统治疗能使肝癌患者不断延长生存期。
2007年，索拉非尼作为肝细胞癌第一种全身性治疗药物上市，打破了肝癌治疗集中在外科治疗和局部治疗的局面，正式拉开了肝癌系统性治疗的序幕。而后，仑伐替尼、多纳非尼、瑞戈非尼等靶向药的获批进一步丰富肝癌的靶向治疗“武器”。但靶向药物的整体有效率仍然偏低，且容易出现耐药，使患者难以得到很好的生存获益。
此时，免疫治疗应运而生，多种免疫药物获批肝癌二线治疗适应症，如卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗；但是，多项临床应用情况显示，单独使用免疫抑制剂的有效率仅在10%～30%，而联合治疗可以明显提高有效率[1]。此后，围绕免疫联合的研究不断开展，也获得了不少令人惊喜的成就。可以说，免疫联合治疗使肝癌的系统性治疗取得了飞跃般的进步。
目前，《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南2022》已推荐多种免疫联合治疗方案用于晚期HCC一线治疗，联合治疗方案受到了官方推荐。
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常见的免疫联合方案
接下来，觅健科普君给大家盘点一些已经获得认可的有效免疫联合方案：
免疫治疗联合抗血管生成
为什么它俩联合的效果好呢？因为肿瘤的生成进展主要靠两个方法：一是生成肿瘤血管，滋养癌细胞，二是靠打击人体免疫力，营造肿瘤微环境。
而抗血管生成药物的作用是让血管正常化，堵住肿瘤的第一条生路；免疫抑制剂则是通过激活和增强人体免疫功能，截断肿瘤的第二条生路。
让人惊喜的是，有研究证实，抗血管生成治疗可以增强免疫功能；而免疫治疗激活免疫系统后，又能反过来促进血管正常化[2]。将这两种治疗手段联合使用，可谓是双管齐下、相辅相成，能够取得更有效、更协同的抗肿瘤效果，这也就成功达到了1 1＞2的效果。
截至目前，免疫联合抗血管生成的“优秀组合”主要有以下几对：
1.“可乐”组合，联合治疗的指明灯
2019年，美国FDA授予帕博丽珠单抗（K药）与仑伐替尼的“可乐组合”针对不能局部治疗的晚期不可切除的肝细胞癌患者的一线治疗突破性疗法认定，可用于晚期HCC一线治疗。
根据2020年ASCO大会中该组合的临床数据更新，仑伐替尼联合K药一线治疗晚期肝细胞癌患者的客观缓解率（ORR）为46%，相比于仑伐替尼单药（ORR为24%[3]）几乎翻了一倍！这也就意味着有部分肝癌患者可以借此缩小肿瘤，并获得手术切除的机会，对于提高五年生存率也有积极的意义！
另外值得关注的是，该组合的疾病控制率（DCR）为88%，中位OS高达22.0个月，其中11%的患者达到完全缓解（CR）。“可乐组合”的这些优秀成果无疑给晚期肝癌患者点亮了新方向，也为接下来更多免疫联合方案的出现吹响了前奏。
2.“T A”疗法，堪称肝癌治疗的里程碑
2020年，阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合用药（T A）作为肝癌免疫一线联合用药，被FDA批准用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝癌患者，是全球首个获批的肝癌免疫联合疗法，并被NCCN肝癌指南推荐为首选方案，获CSCO肝癌指南Ⅰ级推荐。
据IMbrave150 全球多中心Ⅲ期研究结果显示，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组的中位生存时间和无进展生存期较索拉非尼组均有明显延长，死亡风险降低 34%，疾病进展风险降低 35%。
对于中国亚群人群，联合治疗组患者也有明显临床获益：与索拉非尼相比死亡风险降低 47%，疾病进展风险降低 40%。
“T A”疗法为中晚期肝细胞癌治疗打开了崭新的道路，堪称近十年来肝癌治疗的里程碑式研究。
3.其他新进展不断，带来更多可能
①“双达组合”
2021年6月，信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物（达攸同®）在我国被批准用于肝癌的一线治疗。ORIENT 32研究结果显示，双达组合”使患者死亡风险下降 43%。
信迪利单抗与贝伐珠单抗的强强联合，使PD-1药物成功跻身肝癌一线治疗行列，也给晚期肝癌患者带来了更多的治疗选择。
②“双艾组合”
卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合也被通俗称为“双艾组合”，已经是诸多肝癌患者已经熟知的治疗方式了。2022年版CSCO肝癌诊疗指南更新后，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼可以用于肝癌一线治疗。
关于卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的RESCUE研究显示，患者的客观缓解率（ORR）为34.3%，疾病控制率（DCR）达到77.1%，12个月和18个月OS率分别为74.7%和58.1%，具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。
