陈敏山教授专访：联合治疗将成为未来肝癌发展趋势？听听专家怎么说！

肝癌互助君

2021-02-24 16:15:41

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本期专家

陈敏山教授

中山大学肿瘤防治中心肝脏外科主任，中山大学肝癌研究所所长

2020年，肝癌的药物治疗取得了令人瞩目的进展，其中最大的突破肯定是免疫联合靶向治疗的方案（阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗，“T A”方案）。而当前肝癌的治疗模式已从单一的局部治疗转变为包括手术、消融、介入、靶向、免疫治疗等有机结合的多学科综合治疗。肝癌治疗的方式逐渐成熟，有效率越来越高，患者的生活质量也不断提高。

我们有幸邀请到了中山大学肿瘤防治中心肝脏外科主任、中山大学肝癌研究所所长陈敏山教授，倾听他对我国肝癌诊疗现状改进、“T A”免疫联合治疗方案应用等方面的专业见解。

一、诊断与治疗需齐头并进，改善我国肝癌生存率低的现状

80%的中国肝癌患者在首次诊断时，已经是中晚期。而肝癌本就是一种恶性程度高、预后较差的癌症类型，对于早期肝癌通过射频消融或腹腔镜切除等治疗手段，可使早期肝癌的五年生存率达到50%-70%；但对于无法切除的中晚期肝癌患者，需要采用介入、药物等方式治疗，不仅治疗费用高，生存率也更低，三年生存率仅为20%-30%，五年生存率甚至几乎为零。

在这样严峻的背景下，做好肝癌高危人群的早期筛查、健康人群的定期体检，对于发现早期肝癌患者且提高肝癌患者治疗效果有着重要的意义。对比中国，邻国日本的所有人群对体检的意识十分强烈，均能按规定时间每半年体检一次，这使得日本的患者发现肝癌时80%均为早期肝癌，治疗效果较好。因而，在防治肝癌的前提下，所有人群需要加强体检意识，尤其是高危人群或乙肝病毒携带者，包括乙肝大小三阳等，必须每半年做一次健康体检。

另一方面，在肝癌的整体治疗中，也有许多亟待改进和推广的方面。

1、多学科治疗

中国的肝癌治疗模式是以外科为主的治疗方式，但仅依靠外科的力量远远无法满足所有患者的需求，多学科治疗模式是通过介入、消融、药物治疗等共同配合完成最佳的治疗策略。

多学科治疗一方面能够避免单一手段的反复治疗，减少过度的无效治疗；另一方面能协同各科医生帮助患者选择最佳、最合适的治疗办法，减少患者创伤，提高疗效，并降低患者的治疗费用。2020年11月15日由陈敏山教授牵头发布的《中国肝癌多学科综合治疗专家共识》便是期望这种多学科治疗模式能被广泛认知和应用。

2、转化治疗

对于一些不能手术切除的肝癌，可以通过一些方法进行转化，如药物治疗、肝动脉灌注化疗将不能手术切除的肝癌转化为可手术切除，治疗效果也有很大的提高。

转化治疗是目前整个肝癌治疗的研究热点，包括在许多肝癌相关的会议中，各方专家从不同方面解读转化治疗；许多医院也正在探索自己的治疗方法，并希望把经验推广至全国，使更多肝癌患者获益。

3、药物治疗

药物治疗在肝癌患者的治疗过程中扮演着重要的角色，不论患者是何种分期，都会面临到药物治疗。

对于早期肝癌，即便可以手术治疗，但术后的复发风险仍十分高，需要外科联合药物治疗提高患者的整体疗效。
对于中晚期且无法手术的患者，需要通过局部治疗联合介入、消融或手术提高中晚期肝癌的治疗效果。
对于局部治疗疗效不佳、无法手术的患者，就只能靠药物“单打独斗”，也需要药物的联合治疗。例如，“T A”方案相比以往单一的药物治疗方案索拉非尼和瑞戈非尼，客观有效率提高了3倍多，总生存率也有了显著的提高。联合治疗对于晚期肝癌患者是十分重要的治疗方案。

二、肝癌药物百花齐放，“T A”使肝癌跨入联合治疗时代

近几年，我国治疗肝癌的药物百花齐放，帮助我国肝癌整体治疗效果得到了显著提高，药物治疗也进入了联合治疗时代。而“T A”方案就是免疫联合治疗时代的先行者和探索者，它是国际上首个被证实药物的联合治疗优于单一索拉非尼的联合方案。

在多中心IMbrave150研究数据中，我们非常高兴看到，全球人群的中位生存期（mOS）达到了19.2个月，中国人群亚组的中位总生存期更是突破了24个月，也就是说这个药物用在中国患者的身上效果更好，这是一个里程碑式的改变，是一个巨大的突破，让所有肝癌患者备受鼓舞。

除了疗效的重大突破，IMbrave150研究也证实了“T A”可使患者生活质量、机体功能、角色功能等方面有很大提高，这也从另一个维度为患者的治疗带来了信心。

过去的肝癌治疗中，化疗会产生呕吐、血小板减少、脱发等副作用；靶向药物会导致手足综合征、高血压等副作用，甚至因副作用过于严重，患者不得不选择停药，强烈的副作用使患者生存质量严重降低。

而“T A”方案的出现，真正为患者达到了疗效与生活质量并存，疗效不断提高，副作用大大减少。IMbrave150研究的高质量PRO结果显示，相比于索拉非尼治疗，“T A”方案可以延迟患者报告的生活质量的恶化时间7.6个月，患者报告的生活质量的恶化时间延长至近3倍。

“T A”方案不仅提高患者的生存期，还保证了患者的生活质量，对于肝癌的临床实践具有重要的意义。但它的临床疗效到底如何、病人的使用效果如何，也还需要一定的时间来判断和证实。

三、“T A”方案丰富多学科治疗，未来将会有更多的探索

目前，“T A”方案已经被写入《中国肝癌多学科综合治疗专家共识》中，证明了它在多学科治疗中的地位和作用，主要与外科手术、介入、局部治疗手术联合。局部加全身治疗的模式有机结合，控制肿瘤转移、扩散，使患者获得更佳生存期。而“T A”方案也会大大丰富局部加全身的治疗模式，带给患者更确切的疗效。

作为一种创新的癌症免疫联合治疗方案，“T A”在2020年给了肝癌领域所有人一个大大的惊喜。未来，“T A”方案还会有更多潜力和可能。

目前，已展开了许多这方面的探索。一是手术的辅助治疗，肝癌手术后仍然十分容易复发，因而目前已开展了“T A”方案作为术后辅助治疗的全球研究，通过临床研究对比“T A”是否能改善术后的复发情况。二是通过临床研究找出药物最佳的适应症，哪些病人用得最好，怎样联合才能用得最好，不断总结经验并应用于临床中。

可以说，肝癌患者未来的治疗方式会不断改进不断丰富，更多的研究和新药会给患者带来更多的获益。