将来近50种廉价药物可能“晋级”抗癌药,杀癌途径千奇百怪!

好好加油 好好加油 2020-10-16 14:43:07110阅读

近几年,朋友圈都在疯传“阿司匹林是神药,不仅能消炎,还能防癌抗癌呢!”,又一次掀起了一场“阿司匹林热潮”,那么,阿司匹林到底有没有抗癌作用呢?今天我们就来好好聊一下这位“神药”。



01

阿司匹林也能治癌


自1899年诞生以来,阿司匹林被用于解热镇痛、抗炎抗凝、糖尿病、阿兹海默症等多类疾病,可以说是一款“神药”,最近也有研究表明,阿司匹林具有防癌抗癌的作用。


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研究发现,阿司匹林能作用于前列腺素E2通路的免疫抑制功能,增强PD-1和PD-L1药物的药效,从而对整个免疫信号通路发挥作用。为了证明这一结论,科学家研究了600多名患者,经过科学规律的服用阿司匹林以后,发现术后使用阿司匹林的患者的存活率明显提高,且肿瘤出现了转归[1]


此外,在多种肿瘤中,阿司匹林均展现出神奇的防癌抗癌作用,如能降低肠癌27%的发病风险、降低胃癌36%的发病风险、降低肝癌31%的发病风险等等。


阿司匹林本意作为解热镇痛药上市,但越来越多的试验证明它具有防癌抗癌作用,这样的结果不得不令人惊喜。无独有偶,最近另一种非抗癌药也映入了大家的眼帘。



02

二甲双胍跨界抗肿瘤


二甲双胍本意是作为一种降糖药使用的,但是科学家们经过研究发现,二甲双胍同样也具有抗癌作用。



科学家们经过研究发现,二甲双胍一方面能在肿瘤微环境中抑制吞噬细胞的分化,预防肿瘤细胞额转移,一方面又能降低血液中肿瘤坏死因子的水平,发挥减轻氧化应激、抑制炎症反应的作用,双管齐下,从而抑制肿瘤的生长。


而刊登在《分子细胞》杂志的一篇文章也证实了二甲双胍的抗癌作用,研究发现,对于非小细胞肺癌患者使用靶向药联合二甲双胍治疗后,可以提高患者近两倍的的生存期(37.1 vs 17.5),同时还能将患者的死亡风险下降48%[2]


不仅如此,研究还发现,二甲双胍还具有减肥、保护心血管、抗衰老等多种作用,不可谓不是一种“神药”,而这些作用一方面和它能降低血糖有关,另一方面也和它的作用机制有关。



03

一波三折的雷帕霉素


雷帕霉素原意是作为一种大环内酯类抗生素,原意是为了治疗真菌感染的,然而发现它的代谢产物能抑制变态免疫反应,比抗真菌更抢眼,因此科学家们就把它作为治疗器官移植的免疫排斥反应的药物。


然后又又发现,它居然能协同其他癌症的治疗,发挥抗癌功效!科学家们经过研究发现,体内存在一种名叫TOR的信号通路,它的活跃可以造成细胞分泌大量的蛋白质、核酸,并给癌细胞的无限增殖提供生物原料,而雷帕霉素则可以抑制这一过程。


美国FDA也早就批准将雷帕霉素用于治疗头颈部鳞状细胞癌、尤文氏肉瘤、骨肉瘤等癌种,和雷帕霉素机制一样的其他mTOR抑制剂也被用于非小细胞肺癌、黑色素瘤等多种癌症中,都取得了不错的成绩。



04

既治心血管又抗癌的卡纳单抗


关于卡纳单抗的临床试验名为CANTOS,其本意是研究卡纳单抗对于血管疾病发病率的影响,但意外发现,它也具有抗癌功效。


研究是一场前瞻性的研究,通过对有心梗病史的患者(其中47%的患者吸烟史)进行分组、研究和跟踪观察以后,发现服用卡纳单抗的人比对照组的总体癌症死亡率降低了51%,而对于肺癌领域,则发现卡纳单抗组比对照组肺癌的相对发生率降低了67%,死亡率降低了77%。数据相当惊艳。


基于这样的数据,后来研究者又在全球进行了4项Ⅱ/Ⅲ临床研究,目前研究的内容还在进行。如果研究成功,可能会改写肺癌治疗的格局。


说了四种国外研发的药,那我们现在来聊一聊国内有哪些非抗癌的抗癌药。



05

国药之光——青蒿素


青蒿素是我们国家屠呦呦从中药(青蒿)中提取出来的,也因此命名为青蒿素,是目前治疗疟疾耐药性效果最好的药物,以青蒿素类药物为主的联合疗法,也是当下治疗疟疾最有效最重要的手段,也正因为如此,屠呦呦于2015年获得诺贝尔奖。



但是随着近年来的研究深入,发现青蒿素同样也具有抗肿瘤的作用。科学家发现,青蒿素及其衍生物(ARTs)一方面能抗氧化、诱导癌细胞凋亡,另一方面ARTs也能参与调节血管生成相关因子(如EGFR、VGFR等)来进一步起到抗癌作用的。


而目前已经有大量临床试验证明青蒿素在肺癌、肝癌、肠癌等多个癌种中都具有抗癌功效,其中在肺癌实验中,经过对120位非小细胞肺癌患者的分组、治疗和统计,蒿素联合化疗组比单纯化疗组的疾病控制率、短期生存率、平均生存期都得到了提高,而肿瘤的再次进展时间则比单纯化疗组推迟了[3]


此外在其他癌症,如乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌等癌种中,青蒿素均初步展现出其独特的抗癌功效。具体的研究成果可见下表:

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图片来源:《生命科学》


由于青蒿素发现的比较晚,所以目前的临床试验没有阿司匹林和二甲双胍那么多,也正因为如此,很多试验都属于I/Ⅱ期或者临床前试验,尽管如此这仍然为后续的研究打下了基础。


此外国内还有片仔癀、华蟾素等一些中成药也展现出了抗癌功效,但由于目前作用机制还没有完全清楚,故这里就不多做叙述了。



06

未来会有更多这类抗癌药产生!


鉴于未来可能这类药能给患者减轻经济负担的同时,还能为患者带来更大的希望,科学家们又分析了几千种已经开发出来且证明安全的药物,发现了近50种此前从未识别出具有抗癌活性物质的药。


也就是说,未来可能会有近50种新的廉价的抗癌药产生!这些药物通过各种各样意想不到的途径来杀死癌细胞。而对于患者来说,这对无疑是一个好消息,意味着患者未来会有更多的治疗选择,也将能获得更久、活得更好!


正如开展这项研究的教授所说“这是一个很好的初始数据集,在未来扩展这个数据库肯定会带来更大的益处。”相信未来会有越来越多这类药物产生,能为患者带来更多的福报!


参考文献:
[1]https://www.medscape.com/viewarticle/893161
[2]Arrieta O, Barrón F, Padilla M Á S, et al. Effect of Metformin Plus Tyrosine Kinase Inhibitors Compared With Tyrosine Kinase Inhibitors Alone in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor–Mutated Lung Adenocarcinoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncology, 2019: e192553.
[3]刘晴晴,杨振华.青蒿素及其衍生物的抗肿瘤研究进展[J].生命科学,2020,32(01):62-69.

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