八百基因预测乳腺导管原位癌结局

123向前冲

2023-03-02 20:39:59

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关键词：原位癌复发

文献太长不做复制

仅对最后结论做摘要

被《时代》杂志评为2016年度100位最具影响力人物之一、美国杜克大学医学院乳腺外科首位女性主任、杜克癌症研究所外科学教授黄恩熙，以及斯坦福大学医学院外科病理学教授罗伯特·韦斯特，是乳腺导管原位癌领域国际知名的两大专家。2022年11月17日，美国《细胞》旗下《癌细胞》在线发表两大专家牵头的乳腺导管原位癌结局生物标志物和分子分型研究报告，通过分析542例患者的774份导管原位癌样本和中位7.3年临床结局随访数据，确定812个基因与治疗后5年内同侧复发显著相关，并建立可预测乳腺导管原位癌或乳腺癌浸润癌复发的812基因分类法，绘制出乳腺浸润癌前病变空间分子图谱。本期《新见：月月谈》邀请重庆大学附属肿瘤医院周鑫医师对该研究进行解读。

研究结论

　　该研究开发了新的基因组分类方法，由上皮和间质特征共同组成，通过大量和全面的原发导管原位癌病例对照数据，可预测导管原位癌复发和进展浸润癌的风险。同时，该研究还确定了4种导管原位癌基质亚型和8种导管原位癌基因组拷贝数变异亚型。该研究揭示了导管原位癌演变成浸润癌不仅需要癌细胞参与，同时也需要肿瘤微环境间质浸润参与。该研究结果支持将该导管原位癌分类方法作为将来临床试验的基础，以评估导管原位癌患者的预后，进而根据生物学风险指导个体化治疗。

临床意义

　　乳腺导管原位癌是非常常见的乳腺癌初期阶段之一，目前通过保乳或乳房全切阻止浸润癌的发生，希望达到根治的目的。但是，在临床实践中，乳腺导管原位癌术后复发并不鲜见。导管原位癌的复发原因，可能来自导管原位癌被切除时残留的肿瘤细胞或新发的病灶。既往针对导管原位癌相关生物标志物的研究并未得出有价值的结果，甚至检测的标志物都得出了相互矛盾的结论，包括雌激素受体、HER2、免疫标志物等。主要受到了多种因素的影响，包括终点缺乏标准、队列之间差异、样本量小以及用于验证长期结局的数据集有限等原因。

　　该研究给出了新的研究方法和思路，通过回顾收集TBCRC038和RAHBT队列研究数据，对导管原位癌的临床结局进行多维度、综合的分子水平分析，开发并验证了一个包含812个治疗后5年内同侧复发相关基因分型分类方法，可独立预测复发和进展为微浸润癌的总体风险。在包括治疗类型、年龄、分级和临床雌激素受体状态的多因素模型中，该亚型与临床结局高度相关；还发现与既往描述的临床因素（包括诊断年龄、肿瘤分级、雌激素受体状态或治疗类型）相比，该分类法是5年复发或进展的更强预测因素。该基因亚型以若干标志性信号传导途径为特征，包括细胞周期进程和生长因子信号（E2F、G2M、MYC、mTORc1）和代谢（糖酵解、氧化磷酸化）等相关信号传导途径。该研究的独特之处在于通过激光捕获显微切割衍生RNA的CIBERSORTx分析与蛋白质表达多重离子束成像相结合，对基质和上皮成分进行单独分析。研究确定了4种以不同信号传导途径、基质和免疫细胞组成为特征的基质亚型。

　　乳腺导管内癌作为结局差异较大的异质性疾病，部分患者存在进展为浸润癌的风险。i如果能够结合临床病理特征和该基因分类方法，对乳腺导管原位癌进行准确有效的区分，制定个体化治疗方案，可使部分患者免于接受不必要的治疗，甚至仅仅接受随访观察等非手术方式也是可选方案之一。当然，该基因分类方法的准确性、适用人群等，尚待进一步的大样本前瞻研究进行验证。

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