PD-1 耐药后，只知道做化疗？那你就 out 啦
2294阅读 我们往往把 PD-1 单抗和 PD-L1 单抗视为同一种药物，如果 PD-1 耐药了，通常不会再使用 PD-L1。但是，近期越来越多的研究数据和案例报道，都在给我们提示：
PD-1 单抗和 PD-L1 单抗并不是同一种药物，如果 PD-1 耐药了，还可以大胆尝试 PD-L1。二者的使用，并不存在冲突。
这其中的原理又是什么呢？
在前文的这个案例中，作者在文章的讨论部分也进行了相关的理论阐述：
PD-L1 抑制剂阻止 PD-L1 与其受体 PD-1 和 CD80 的结合。虽然 CD80 通常被认为是一种共刺激受体，但它也可能充当效应 T 细胞和记忆 T 细胞的负调节剂。而 CD-80 的过表达被认为是对 PD-1 抑制剂产生抗性的机制之一。
由此可见，PD-1 单抗和 PD-L1 单抗虽然只有一字之差，但从分子机制来看，两者作用的靶点却是完全不同的。那么二者到底有何区别呢？
在不良反应方面，相对而言 PD-L1 单抗更低毒。
PD-1 单抗可同时阻断肿瘤上的 PD-L1 以及 PD-L1 双位点与 PD-1 的结合，而 PD-L1 单抗只阻断 PD-L1 与 PD-1 结合，保留了巨噬细胞的 PD-L2，可有效地避免间质性肺炎（打破 PD-L2 功能可导致 RGMb 异常激活，引起肺炎）等副作用的发生。
著名免疫学专家陈列平教授曾经指出，部分 PD-1 单抗耐药的患者使用 PD-L1 单抗药物后依然会有效。机体对 PD-1 单抗耐药的原因并不是真正的肿瘤药物耐药，是基于机体对药物抗体自身的抗原属性产生了抗体，免疫学上称为抗抗体。
也就是说患者不是对这个靶点耐药了，还是对药物本身的动物源属性产生了抵抗，再换另一种来源的此类药物依然能够起效。从这个角度讲，PD-1 单抗耐药之后替换成 PD-L1 抗体不失为一个选择，只是目前机制不够明确罢了。
相信这些复杂的机制最终都会被大家彻底厘清，到时肿瘤患者的生存时间必定会再上一个大的台阶。
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健康小牛左乳16.8～67.4
