课程十一丨你学习，我奖励——关于肺癌脑转移，你有必要知道这六个问题

科普君

2020-07-09 14:41:31

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关键词：脑转移放疗化疗转移脑转

我们都知道脑转移是癌症患者的噩梦，不但会导致生活质量的下降，而且从某种意义上来讲就是患者的“死亡宣判”。今天我们就肺癌脑转移，做一个详细的介绍，文章较长，觅友们可以收藏起来慢慢看。

一、什么是肺癌脑转移？

脑转移性肿瘤包括脑实质转移和脑膜转移。脑实质转移瘤最常见的发生部位为大脑半球，其次为小脑和脑干。脑膜转移较脑实质转移少见，但预后更差。

而在各种肿瘤脑转移发生率上，肺癌脑转移发生率明显高于黑色素瘤、乳腺癌、肾癌及结直肠癌，20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，是脑转移性肿瘤中最常见的类型。非小细胞肺癌患者在病程中约有30%左右发生脑转移，小细胞肺癌在作出诊断时约有20%的患者已有脑转移，其中以大细胞未分化癌和腺癌较多见，鳞癌次之。

肺内血管丰富，易于癌细胞四处逃窜。

肺癌转移与其他恶性肿瘤转移最大的区别在于：其他肿瘤往往先发生肺转移，然后才发生脑转移，也就是说其他脏器的肿瘤转移路径一般先到达肺，然后才能去大脑。但大部分肿瘤细胞基本上很难到达脑。因为肺毛细血管床承担第一次阻滞及滤过的功能，癌细胞在这里就被肺毛细血管过滤下来了。但是肺血管与椎静脉间存在吻合支，脱落的肺癌细胞可不经肺部毛细血管的滤过而直接入脑。所以肺癌脑转移的血行转移过程比较直接。

二、肺癌脑转移的症状有哪些？

肺癌脑转移后的症状表现多样化，临床上也常常因症状不明显而误诊，肺癌患者在治疗期间如果出现以下的情况，应及时告知医生，制定相应的处理方法。

(1) 头痛：脑转移的头痛主要因颅内压增高或者脑水肿所致，有如下特征：①清晨或静息状态时加重；②伴随恶心、呕吐；③因咳嗽或紧张而加剧；④伴随意识障碍或昏睡。

(2) 呕吐：由于颅内压力的增高，致使延髓呼吸中枢受到刺激，从而出现呕吐，呕吐多在头痛剧烈时出现，呈喷射状。

(3) 视力障碍：颅内压增高时会使眼球静脉血回流不畅，导致淤血水肿，损伤眼底视网膜上的视觉细胞，致视力下降。

(4) 精神异常：位于大脑前部额叶的脑瘤可破坏额叶的精神活动，引起兴奋、躁动、忧郁、压抑、遗忘、虚构等精神异常表现。

(5) 单侧肢体感觉异常或无力：位于脑半球中部的顶叶，专管感觉，该部位肿瘤常会导致单侧肢体痛、温、震动、形体辨别觉减退或消失。

(6) 幻嗅：颞叶部肿瘤可在其刺激下出现幻嗅，即可闻到一种并不存在的气味，如烧焦饭或焦橡胶等气味。

(7) 偏瘫或踉跄步态：小脑部病变更具特异性，即患者常在头痛、呕吐、视物障碍之后，出现偏瘫或踉跄的醉酒步态。

(8) 耳鸣、耳聋：此种多在打电话时发觉，即一耳能听到，另一耳则听不到，该表现多是听神经瘤的先兆。

三、做哪些检查可以确诊？

⑴ MRI（头颅磁共振成像）

增强MRI对微小病灶、水肿和脑膜转移较增强CT敏感，在肺癌脑转移的诊断、疗效评价及随访中均具有重要作用，应作为首选的影像学检查方法。

⑵CT（头颅计算机断层扫描）

有头颅MRI检查禁忌症的患者应行CT检查。

⑶PET- CT（正电子发射计算机断层扫描）

PET- C T能够评价肿瘤及正常组织的代谢差异，有助于肿瘤的定性诊断，同时可寻找原发肿瘤。（但有时PET-CT对脑转移瘤，尤其是小的脑转移灶不敏感，需结合头颅MRI或增强CT扫描增加检出率。）

⑷腰椎穿刺及脑脊液检查

脑转移尤其是软脑膜转移的患者可出现脑脊液压力增高、蛋白含量增高，通过腰椎穿刺可行脑脊液压力检测可确诊。

⑸血清肿瘤标志物的筛查

肺癌相关的血清肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）等，肺癌相关的血清肿瘤标志物可作为监测疗效和病情变化的辅助指标。

⑹分子病理检测

对于晚期腺癌或含腺癌成分的其他类型肺癌，应在诊断的同时进行基因检测，如表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合的检测。脑脊液标本经细胞学病理诊断后，如查见癌细胞，可用脑脊液标本中癌细胞和/或无细胞脑脊液上清作为基因检测的标本。

四、肺癌脑转后真的没有办法了吗

肺癌脑转移在患者的认知里是非常危急的病症，很多患者及家属面对这个情况往往束手无策。近几年，随着医生“抗癌工具箱”里面的方法越来越多，脑转移的治疗手段也越来越完备。尤其是对非小细胞肺癌的研究进展，治疗手段日益多样化。手术和放疗可以处理局部的病灶，化疗和放疗可以杀灭全身各处的癌细胞，免疫药物可以激活自身免疫系统，追杀癌细胞。多种手段轮番上阵，有望将肺癌脑转移打趴下。

《中国肺癌脑转移诊治专家共识（2017 年版）》针对不同类型的肺癌患者给出了具体的临床诊疗路径。

非小细胞肺癌患者：

目前非小细胞肺癌发生脑转移的后续治疗方式较多，根据患者不同的症状表现，临床上往往采用单个治疗或联合治疗的方式。

1、局部治疗

手术

对于颅外病灶控制良好、体能状态好的单发肺癌脑转移患者，推荐外科手术切除脑转移灶或针对脑转移灶进行立体定向放射治疗。手术切除转移瘤可以迅速缓解转移灶占位效应，并且获得肿瘤组织，明确病理诊断，但需根据颅内肿瘤位置、数目及大小等谨慎决定是否手术。

立体定向放疗（SRS）、全脑放疗（WBRT）

① 驱动基因阳性非小细胞肺癌患者（NSCLC）无其他部位转移，仅有1~4个脑实质转移时，优先推荐脑部立体定向放疗治疗。对于较大的病灶，经评估符合适应症后，也可考虑手术切除。

② 脑转移灶数目在5~10个，推荐脑部立体定位放疗或全脑放疗。

③ 无论是脑实质转移还是软脑膜转移，出现明显的颅高压症状体征（喷射性呕吐、视乳头水肿、剧烈头痛、颈强直等），脑室扩张、脱水剂无法缓解高颅压症状及无梗阻性脑积水证据的患者，需要考虑脑室外引流或脑室-腹腔分流。

2、药物治疗

化疗相关

① NSCLC脑转移的患者，可选择培美曲塞联合顺铂的方案。GFPC07-01研究提示顺铂联合培美曲塞可以提高脑转移病灶的缓解率和总生存期，提示培美曲塞可成为NSCLC脑转移患者一个有效的治疗选择。

② 既往接受过全脑放疗或全身化疗的NSCLC脑转移患者，可应用替莫唑胺。替莫唑胺能透过血脑屏障，对于控制NSCLC脑转移有较好的疗效。此外替莫唑胺（或联合其他化疗药物）与全脑放疗序贯或同步应用，尤其是同步应用，可提高颅内转移灶的疾病控制率。

靶向治疗相关

① EGFR敏感突变的NSCLC脑转移患者，一线治疗药物优先推荐三代靶向药奥希替尼，奥希替尼是第三代不可逆靶向药，可抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变的肺癌细胞，并具有抗中枢神经系统转移的临床活性。有研究显示，与目前标准一线治疗(厄洛替尼或吉非替尼)相比，奥希替尼将脑转移患者的中位无进展生存期（PFS）延长至15.2个月，并降低了中枢神经系统的进展风险。

② ALK重排阳性NSCLC脑转移患者，一线治疗推荐一代TKI联合放疗或新一代TKI单药治疗。克唑替尼治疗后脑转移发生率高，使用克唑替尼治疗时，建议针对脑转移灶同时进行放疗。阿来替尼、塞瑞替尼等新一代 ALK-TKI药物对脑病灶控制良好，可以单一药物治疗，观察1~3个月后，若病灶最大经缩小不到30%时可联合放疗。

③ 驱动基因阴性的NSCLC脑转移患者，推荐贝伐珠单抗联合化疗。回顾分析多项临床研究结果显示，贝伐单抗使用对颅内外病灶有效率近似，对比单纯化疗均能大大提升有效率以及无疾病进展期。

免疫治疗相关

驱动基因阴性的NSCLC脑转移患者，一线治疗可以选择K药（派姆单抗）联合化疗。KEYNOTE-189研究评估K药联合铂类联合培美曲塞化疗对比单独化疗组，脑转移患者总生存期分别为19.2个月和7.5个月。总而言之，对肿瘤扩散到大脑非小细胞肺癌患者与没有发生转移的患者有相同的治疗效果。

3、药物联合局部治疗

① 靶向药治疗期间脑转移病灶进展时推荐继续靶向治疗同时联合局部治疗(立体定向放疗/ 全脑放疗/手术)或更换新一代靶向药。多个回顾性分析显示，驱动基因阳性患者靶向治疗出现脑转移局部进展后，继续靶向治疗联合局部治疗患者的无进展生存期可继续延长4~11个月。

② 出现脑危象(脑转移灶引起的肢体运动障碍或颅高压)经脱水降颅压效果不显著，但仍存在有效的抗肿瘤治疗方法，有可能控制全身肿瘤病灶。建议请神经外科会诊，考虑行手术解除脑转移危象。如果已无有效的抗肿瘤治疗方法，则手术解除脑转移危象的价值不大。

③ 软脑膜转移诊断后，推荐在全身治疗无效后才考虑鞘注化疗药物，可供选择的鞘注化疗药物有甲氨蝶呤或阿糖胞苷。前瞻性非随机临床研究发现，在进行全身治疗的基础上联合鞘内注射化疗药物未能延长软脑膜转移患者的生存期。因此不建议常规鞘注化疗药物，仅在全身治疗无效后试用化疗药物鞘注。