同样是浆液性肿瘤，为何高低级别之间的预后差这么多？

卵巢癌按组织学成分不同则可分为上皮、生殖、性索间质及转移四大类肿瘤。浆液性是卵巢表面的生发上皮向输卵管上皮分化导致，故被归于卵巢原发性上皮-间质肿瘤中。[1]

参考来源：妇产科学（第8版）

根据美国德州大学MD安德森癌症中心Malpica 学者的卵巢浆液性癌两级分级系统，又可分为低级别浆液性癌以及高级别浆液性癌。那么这两种癌分别是什么呢？又有什么区别呢？

低级别浆液性癌（LGSC）占所有浆液性卵巢癌病例的不到10％。一般来说，低级别浆液性癌（LGSC）仅局限于卵巢并以惰性的方式表现，过程缓慢，其发病一般经历浆液性囊腺瘤—交界性囊腺瘤—低级别浆液性囊腺癌，由良性到交界性这一渐进性过程。[2]

Kurman RJ等研究学者指出，低级别浆液性癌约2/3 的病例患者的基因检测中有K-ras 、 BRAF 或 ErbB-2三种基因之一的突变，其中以 KRAS 和 BRAF 基因突变更为多见。[3]

相比于低级别浆液性癌，高级别浆液性癌则更具有攻击性。卵巢高级别浆液性腺癌大多源自输卵管伞端早期浆液性病变的扩散，为继发性癌。该疾病约占卵巢浆液性腺癌的90%，且病程呈高度侵袭性。大多在发现时，盆腔也已广泛扩散。

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相关报道指出，40％的高级别浆液性腺癌患者在BRCA基因中显示突变或表观遗传改变。80% 的肿瘤有p53突变，但极少有 K-ras 、 BRAF 或 ErbB-2 突变，表现出高DNA 复制指数及高水平的染色体不稳定性。[4]

2014年，北京协和医学院对卵巢高级别与低级别浆液性癌的患者生存率进行分析。研究发现，高级浆液性癌(HGSC)患者复发率83.5％(289/313)显著高于低级别浆液性癌(LGSC)患者复发率68.6％(24/313)。[5]

且HGSC患者的中位生存期PFS和总生存期OS（分别为16个月和35个月）均低于低级别浆液性癌（LGSC）患者的中位生存期PFS和总生存期OS（分别为35个月和54个月）。提示，低级别浆液性癌（LGSC）患者的预后较好于高级浆液性癌（HGSC）患者。

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在治疗上，级别不同的卵巢癌有不同的治疗方法。

传统治疗上，低级别浆液性癌由于其病情发展速度较慢。大多数肿瘤仅局限于卵巢，则单纯行附件切除即可；若肿瘤扩散至卵巢外， 则手术切除后应辅以药物化疗治疗，但化疗作用有限。故对于低级别浆液性癌晚期患者的治疗需寻找新途径， 如寻找针对K-ras 、 BRAF 或 ErbB-2基因突变的靶向治疗等。

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高级别浆液性癌由于恶性程度高，病情发展迅速。有研究发现，70%患者在确诊时已经发展为进展期，所以在行肿瘤切除术后通常常辅以铂类为主的联合化疗 。McMeekin S研究发现，对于首次治疗后6个月后，联合运用埃坡霉素类化合物沙戈匹隆（Sagopilone）和卡铂 可起到一定效果。[6-7]

对于有卵巢癌家族史或基因检查出现BRCA1/2基因突变的女性来说，临床上采取全子宫及双侧附件切除术可降低患浆液性癌的风险；如果能明确卵巢高级别浆液性癌其病灶主要来源于输卵管上皮，则在适当的时候进行输卵管切除便可起到一定的预防作用。

参考文献：

1.Key guidelines for BRCA mutation testing: an overview (AstraZeneca 2015. FOR HEALTHCARE PROFESSIONAL USE ONLY. February 2015 660,035.011 ATLAS expiry February 2016.)

2. 吴悦茜,陶洁,赵肖波,等.不同类型上皮性卵巢癌中卵巢与输卵管病变累及关系的研究[J]. 现代妇产科进展, 2014,23(7):545-547.

3. 朱亚飞. HE4和CA125在高、低级别浆液性卵巢癌中表达差异的对照研究[J]. 赣南医学院学报, v.38;No.162(01):11-15.

4. Kurman RJ ,Shih IeM.The origin and pathogenesis of epithelial ovarian cancer: a proposed unifying theory[J]. Am J Surg Pathol , 2010,34(3):433-443.

5. 刘伟玲,王志中,赵九洲, 等. 散发性高级别卵巢浆液性癌的BRCA基因突变及其临床意义[J]. 中华妇产科杂志, 2017, 52(1):26-31.

6. Ming C , Yalan B , Jie Y , et al. A survival analysis comparing women with ovarian low-grade serous carcinoma to those with high-grade histology[J]. OncoTargets and Therapy, 2014,7:1891-1899.

7. 黄礼燕, 黄安亮, 刘金星,等. 预防性切除双附件降低高级别浆液性卵巢癌风险的临床研究[J]. 中国实验诊断学, 2018, 22(4):638-641.

8. 吴春,韦玮,石群立. 卵巢浆液性癌的研究进展[J]. 临床与实验病理学杂志, 2012, 28(10):1140-1142.

封面图片来源：摄图网

责任编辑：卵巢癌互助君