奥西替尼的一些相关

很多患者认为在初次出现EGFR突变后，应该先使用第一代EGFR-TKIs(如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)，耐药后再使用奥希替尼，这样可以获得最长生存期。在FLAURA研究结果出炉前，确实存在这样的争议，究竟是先一代再奥希替尼还是直接使用奥希替尼能获得最长生存期？FLAURA研究结果表明，EGFR阳性（19号外显子缺失或L858R突变）的晚期肺癌直接使用奥希替尼的临床获益显著高于先使用一代T790M耐药后再使用奥希替尼的策略。                   一代药耐药了就一定能用奥希替尼？

很多患者从字面上认为一代药耐药了就应该使用三代药奥希替尼，但事实上在一代药耐药后，应该送检样本继续做基因检测，只有出现继发的EGFR T790M阳性才能从奥希替尼治疗中获益。一代药耐药后，如果没有出现EGFR T790M突变也使用奥希替尼，临床上几乎没有获益或获益很低。EGFR T790M突变只是一代药耐药的原因之一，其它的耐药原因还包括：MET扩增、HER2扩增等分子层面的变异及腺癌转鳞癌、非小细胞肺癌转小细胞肺癌、上皮间质转化等病理组织层面的改变，因此并不是一代药耐药了用奥希替尼就一定有用，用药之前一定要做基因检测，避免因为采用了错误的治疗方式导致病情恶化。                                                                       奥希替尼耐药了就无药可救了？

很多患者觉得一代/二代药耐药了可以用奥希替尼，而奥希替尼耐药了就无药可救了，其实奥希替尼作为第三代EGFR-TKI，耐药后也并不意味着一定无药可救。奥希替尼耐药的原因有很多，常见的有顺式的C797S突变、反式的C797S突变、MET扩增……，因此想要克制奥希替尼耐药，首先必须要通过NGS测序明确其耐药原因，再根据不同的耐药原因选择不同的治疗方案。如顺式的C797S突变可选方案有布吉替尼、AP26113等，反式的C797S则可考虑一代和三代药物联用，MET扩增可考虑奥希替尼联合沃利替尼、克唑替尼等。即使耐药原因不明，仍可继续选择化疗等传统治疗方式以得到进一步获益。因此奥希替尼耐药并非就无药可救。