醒醒吧!别等到最后才想起免疫治疗!

李俊贤医生 李俊贤医生 2020-08-26 16:00:001364阅读

近年来,肿瘤免疫治疗迅猛发展,从最初的二线治疗一跃为一线治疗,显著改善了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存期,是晚期癌症患者的救命稻草。


因此大部分患者及家属往往宁愿把免疫治疗留在最后使用,有这样一道保障,心里也踏实。


可是,免疫治疗,真的要留在后面才能用吗?


其实不然,免疫治疗在于激活人体自身免疫系统,一旦起效,将长期存在。并且,越来越多的数据也显示,PD-1/PD-L1免疫治疗越早用效果越好,并且一旦起效,疗效将会持续很长时间。


免疫治疗,健康是前提


免疫治疗,本质上就是激活患者自身的免疫系统,来攻击杀伤肿瘤细胞。所以,免疫治疗起效的前提是健康的免疫系统。


目前现有的抗肿瘤治疗手段,包括手术、化疗、放疗等,对免疫系统损伤比较大,甚至有很多癌友因为免疫力低下而患重症感染死亡。对于晚期癌症患者来说,越到后期身体状态越差;更何况有些患者到最后根本没有机会尝试新的药物了。实际上,在国内75%的中晚期肺鳞癌患者会接受正规一线治疗,但只有28%患者能用到二线治疗,而有机会接受三线治疗的则不到5%。


此外,由于免疫治疗的独特性,起效较慢,后线使用的患者并不能等到发挥免疫治疗的疗效。


所以,对于免疫治疗使用的时机,当然是越早越好,因为早期患者的免疫系统更健康,PD-1/PD-L1免疫抑制剂更容易激活免疫细胞杀伤癌细胞。


研究证实:免疫治疗,越早使用疗效越好


对于是否是真的越早用效果越好呢,下面我们用研究数据说话。


2017年,JAMA Oncol发表了一篇Meta分析文章,收集了25个NSCLC与免疫治疗相关的临床试验,对其中的2万多名患者进行大数据分析。结果发现,免疫治疗确实越早用效果越好。


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试验组的患者先用免疫药,失败后再用其他药;对照组的患者先用其他药,失败后再用免疫药。


从上面试验组(蓝线)与对照组(黄线)患者的生存曲线可以看出,试验组的总存活期显著高于对照组,其中患者的整体死亡风险降低了30%以上。


总之,一句话:免疫治疗,早用早好!


吴一龙教授:身体越强壮,免疫治疗效果越好


早在2018年8月10日O药(纳武利尤单抗,Nivolumab)上市之际觅健君就对吴一龙教授进行了专访。


吴一龙教授表示:免疫治疗一个非常明显的特点,就是病人身体越强壮,免疫治疗的效果越好,当一个病人已经病入膏肓时其免疫T细胞整体功能就已经很低了,因此患者体力状况越好,接受免疫治疗疗效越好。


此外,吴一龙教授还表示,我们不能单纯的以患者年龄来区分身体健康与否。实际上,很多肺癌患者确诊时已是晚期,年纪大,健康状况并不好。在医学上,我们更看重患者的生态年龄,有的人70岁看起来和50多岁、60多岁是一样的,而有的人50多岁却看起来和70多岁一样。所以临床上常用的是ECOG PS(ECOG体能状况评分标准),分数越小,身体状态就越好。


0 分--活动能力完全正常,与起病前活动能力无任何差异。

1 分--能自由走动及从事轻体力活动,包括一般家务或办公室工作,但不能从事较重的体力活动。

2 分--能自由走动及生活自理,但已丧失工作能力,日间不少于一半时间可以起床活动。

3 分--生活仅能部分自理,日间一半以上时间卧床或坐轮椅。

4 分--卧床不起,生活不能自理。

5 分--死亡。


2016年,在世界肺癌大会上公布的O药临床试验(CheckMate153)结果就显示,PS 0~1分的患者从免疫疗法的获益比PS 2分的患者好得多。

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免疫治疗前移:早中期患者也可用


从首个免疫药物在中国上市以来,免疫治疗已经从二线治疗跃升到一线,改变了晚期非小细胞肺癌患者的治疗格局,如果说免疫治疗早用早好,那么早中期患者能不能也从免疫治疗中获益呢?


从理论上而言,免疫治疗完全有可能在早期和中期患者取得疗效。目前,免疫治疗在新辅助治疗领域已经进行了不少的研究探索。


LCMC3旨在评估阿替利珠单抗(Atezolizumab)用于IB、II、IIIA期及部分选择性可切除的ⅢB期NSCLC患者的新辅助治疗(即将免疫药物用在手术之前)的疗效与安全性。结果显示,在接受手术的90例患者中,7%为部分缓解(PR),89%为疾病稳定(SD)。更重要的是对于有EGFR/ALK基因突变的患者,仍40%-50%的患者出现病理缓解(MPR)。另一方面阿替利珠单抗作为新辅助治疗的安全性和耐受性也较好,≥3级的与免疫相关的不良反应发生率仅为6%。


而近年来,新辅助治疗在手术前的应用也越来越多,让无法手术的患者通过“降期”获得手术的机会,以达到治愈的可能。


所以,不要真的把免疫治疗当作最后一道救命符,留到最后没有选择的时候才使用。当然,这也要量力而行,毕竟免疫治疗价格不菲。在有条件的情况下,免疫治疗应尽早使用,不要等到晚期身体不行的时候再用,否则疗效会大打折扣。



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