结直肠癌微卫星稳定MSS和微卫星高不稳定MSI-H各自如何选择免疫治疗(转载)

嘿阿星大叔

2017-07-11 10:24:22

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结直肠癌为中国第二大常见癌症类型，根据CACancer Journal for Clinicians 2016年的报道，中国结直肠癌新发病例数约为38万。而全球2015年的结直肠癌新发病例数大约为150万，根据Frost& Sullivan报道，预计到2020年这个数字会增加到170万每年。

免疫治疗PD-1抗体在最近两年都是肿瘤药物的焦点。在肠癌患者中有MSI (微卫星不稳定)或MMR（错配修复缺陷）的仅仅占5%。但是PD-1对这部分患者具有极好的效果。
免疫治疗在肠癌治疗中的进展，主要体现在dMMR或MSI-H，其中MSI-H(微卫星高不稳定)的患者大约占10%，MSS(微卫星稳定)的患者占90%。

Opdivo针对MSI-H结直肠癌患者单药或联合Yervoy治疗效果
临床设计：招募了33位MSI-H的肠癌患者接受Opdivo单药治疗，26位MSI-H的肠癌患者接受3mg/kg Opdivo联合1mg/kg Yervoy治疗。MSI-H的患者结果如下图

　　微卫星.png

Keytruda单药治疗结直肠癌：Keytruda针对MSI-H的肠癌- 62%
临床设计：初期招募了48位患者，包括肠癌和其它癌症，分成了三组：A组是13位MSI-H的肠癌患者，B组是25位非MSI-H的肠癌患者，C组是MSI-H的其他癌症患者。MSI-H的检测方法用的是基于PCR的方法-Promega的试剂盒。keytruda使用剂量是10mg/kg，两周用一次。

结果：A组MSI-H的肠癌患者ORR是62%，DCR是92%;B组非MSI-H的肠癌患者ORR是0，DCR是16%;C组MSI-H的其他癌症的患者，ORR是60%，DCR是70%。
对于9MSS患者的免疫治疗方案：PD-L1抗体Tecentriq联合cobimetinib对MSS的肠癌患者有效。

临床设计：招募23位肠癌患者。Atezolizumab的剂量是每次800mg，2周一次；cobimetinib的剂量是每天20-60mg(吃21天，停7天)。

结果：4位患者肿瘤缩小至少30%，5位患者肿瘤不进展，总的疾病控制率接近40%。4位肿瘤缩小的患者中三位是MSS的患者，一位未做检测。
副作用：常见的副作用包括括腹泻(69.6%)，乏力(52.2%)，痤疮性皮炎(43.5%)，皮疹(34.8%)，斑丘疹(26.1%)，瘙痒(26.1%)和恶心(26.1%)。
不过这个方案代价不低，用作传统治疗方案无效后的选择。

目前了解到的免疫治疗PD-1/PD-L1抗体的参考价格是：

Opdivo 100mg 约14900RMB 40mg 约6280RMB Keytruda 100mg 约 27200RMB；Tecentriq的价格则更高，包装也只有1200mg的一种。
所以，肠癌患者一定先检测MSI的类型，然后根据类型科学的选择药物。PD-1抗体在MSI-H型结直肠癌中初步看了疗效还不错，且目前的数据显示疗效与PD-L1表达没有多大关系。
相关药物的诊疗，请依照医生的安排和嘱咐进行。