舒尼替尼

舒尼替尼于2006年1月26日获FDA批准上市，用于治疗：

1.伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤患者。

2.不可切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤成年患者。

3.晚期肾癌。

舒尼替尼是小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，具有抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞生长和转移的多重作用，该药曾超说明书用药，用于治疗骨髓移植后复发且FLT3高表达的白血病。

舒尼替尼是一种新型小分子多靶点的靶向药物。用于胃肠道基质瘤的二线治疗和转移性肾细胞癌的一线治疗。索坦舒尼替尼能选择性地靶向多个靶点，有着同时抑制肿瘤新生血管的生成和阻止肿瘤细胞生长的双重作用，肿瘤细胞接收不到生长信号，又缺少营养和血液的补给，自然就将病情控制住了。索坦舒尼替尼相比于干扰素，索坦舒尼替尼无疾病进展生存期(PFS)是11个月，比干扰素的5.1个月，提升5.9个月，客观缓解率也从12%提升至47%，服用索坦舒尼替尼的晚期肾癌患者生存期也从14个月延长到超过28个月，效果显著，并且患者生活质量有明显改善。

Sunitinib索坦(舒尼替尼)说明书，请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【商用名】索坦

【通用名】苹果酸舒尼替尼胶囊

【英文名】Sunitinib Malate Capsules

【汉语拼音】PingGuoSuanShuNiTiNiJiaoNang

【分子式】C22H27FN4O2C4H6O5

【分子量】532.6

【主要成分】苹果酸舒尼替尼。

【性状】胶囊剂，内容物为黄色至橙色的颗粒。

【适应症】多靶点酪氨酸激酶抑制剂。

1.甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤(GIST)。

2.不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。

3.晚期胰腺等内分泌肿瘤的治疗。

【用法用量】

治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服;服药4周，停药2周(4/2给药方案)。与食物同服或不同服均可。

【药理毒理】

舒尼替尼能抑制多个受体酪氨酸激酶(RTK)，其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。舒尼替尼对血小板源生长因子受体(PDGFRα和PDGFRβ)、血管内皮细胞生长因子(VEGFR1、VEGFR2和ⅦGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)、1型集落刺激因子受体(CSF-1R)和胶质细胞衍生的神经营养因子受体(RET)等活性均具有抑制作用，其主要代谢产物与舒尼替尼活性相似。

【药代动力学】

一般在口服给药后6-12小时达最大血浆浓度。进食对其生物利用度无影响。舒尼替尼及其主要代谢物的血浆蛋白结合率分别为95%和90%。舒尼替尼和主要活性代谢物的终末半衰期分别为40-60小时和80-110小时。每日重复给药后，舒尼替尼蓄积3-4倍，而其主要代谢物蓄积7-10倍，在10-14天内达稳态浓度。剂量的61%通过粪便排泄，肾脏排泄的药物和代谢物约占剂量的16%。体重、肌酐清除率、人种、性别或ECOG体力状态评分对舒尼替尼或其活性代谢物的药代动力学没有临床相关性影响。

【不良反应】

最常见：疲乏、食欲减退、恶心、腹泻

常见：疲劳、乏力;腹泻、腹痛、便秘、味觉改变、厌食、恶心、呕吐、黏膜炎口腔炎、消化不良;高血

压;皮疹、手足综合症、皮肤变色、出血。

潜在严重不良反应：左心室功能障碍、QT间期延长、出血、高血压和肾上腺功能。静脉血栓事件;可逆性后脑白质脑病综合症(RPLS)[高血压、头痛、灵敏性下降、精神功能改变、视力丧失]。

代谢/营养：厌食、无力

胃肠道：腹泻、便秘、恶心、呕吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良

心血管：高血压

皮肤：皮疹、手足综合症、皮肤变色

神经系统：味觉改变

实验室检查异常：AST/ALT、脂肪酶、碱性磷酸酶、淀粉酶、总胆红素、间接胆红素、肌酐升高;低血钾、高血钠、左室射血分数下降

【注意事项】

若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药。

无充血性心力衰竭临床证据但射血分数<50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停药和/或减量。

本品可延长QT间期，且呈剂量依赖性。应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。

使用期间如果发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控制。

育龄妇女接受本品治疗时应避孕。

哺乳妇女接受本品治疗时，应权衡决定是否停止哺乳或停止治疗。

未发现年轻患者与老年患者在安全性或有效性方面。

【禁忌】对本品任何成分过敏者禁用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确

【批准文号】注册证号H20090030 12.5mg注证号H20090030，25mg注册证号H20090031，50mg注册证号H20090032

【规格】28粒/盒，30粒/瓶

【贮藏】保存于25℃，允许范围15-30℃。阴凉干燥储藏。

【有效期】24个月

【临床研究】

Ⅲ期临床试验证实，舒尼替尼能够大大延长已对伊马替尼治疗耐药或不能耐受的胃肠道基质肿瘤患者的肿瘤进展时间(分别为6.3个月对安慰剂组的1.5个月)，并显著性降低他们50%的死亡风险。舒尼替尼也已在用于治疗转移性乳腺癌和神经内分泌肿瘤等的Ⅱ期临床试验中显现出令人鼓舞的结果。舒尼替尼现正在进行单用或合用其他抗肿瘤药物用于治疗许多其他类型实体瘤，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结肠直肠癌等的大量研究。

索坦(舒尼替尼)是一种能抑制多个受体酪氨酸激酶(RTK)的小分子，其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。索坦能够治疗多种癌症，那么索坦在各种癌症的治疗中该如何用药呢?

胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服;服药4周，停药2周(4/2 给药方案)。

胰腺神经内分泌瘤，本品推荐剂量为37.5mg，口服，每日一次，连续服药，无停药期。与食物同服或不同服均可。

靶向药物患者长期服用都会出现耐药性。舒尼替尼作为抗肿瘤靶向药物服用多长时间会出现耐药?出现耐药之后怎么办?

药物服用到一定的时间都会出现耐药。有的患者可能一年、两年会出现耐药，甚至一直都不会出现耐药。有的可能服用一段时间就会出现耐药。每个人的身体机制不一样，所以出现耐药的时间也不一样。

索坦平均耐药时间在按照标准的服用方法，不多服，不漏服，差不多是2年左右，当然这个也是因人而异。

患者确定耐药之后，不要擅自停药，要根据主治医生的指导下加药量或停药。

舒尼替尼是一种能抑制多个受体酪氨酸激酶(RTK)的小分子，其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。舒尼替尼可用来治疗胃肠间质瘤、晚期肾细胞癌或胰腺神经内分泌瘤患者。那么索坦治疗期间可能会出现哪些副作用?

1、白细胞下降：白细胞减少的常见症状为疲乏，头晕。如果白细胞总数明显减少至2×109/L，建议去医院升白细胞。平时可以多吃瘦猪肉有益于提升白细胞，不要吃凉性生冷的食物。

2、血小板减少：多表现为皮肤出血点和淤斑、鼻衄，牙龈渗血。更为严重的是脏器出血。可以使用药物治疗，也可以去医院升血小板。  

3、口腔溃疡：推荐每天多使用温盐水漱口，保持口腔内清洁。严重的也可以使用药物治疗。

4、腹泻：尽量不吃生冷，油腻的食物，可以使用药物治疗，非常严重的建议在医生的指导下减少索坦舒尼替的剂量。

5、高血压：建议使用抗高血压药物治疗，严重的需要暂停舒尼替尼治疗，直到恢复到可控范围。

6、肝功能异常：有患过肝病的患者建议定期做肝功能检查，严重时需要停止索坦治疗。

索坦(舒尼替尼)有三种规格：(1)12.5mg; (2)25mg; (3)50mg。

索坦舒尼替尼有国产索坦(舒尼替尼)医保支付标准价格为：50mg：448元一粒，25mg：263.5元一粒，12.5mg：155元一粒。

以转移性透明肾细胞癌患者为例，索坦(舒尼替尼)推荐剂量是50mg，每日一次，口服给药;服药4周，停药2周。按照规格50mg的价格来算，转移性透明肾细胞癌患者服用索坦一个月的需要花费13440元。